КАНДИДОЗ

мед.
Кандидоз — оппортунистический микоз, протекающий с поражениями слизистых оболочек и кожных покровов; у пациентов с тяжёлыми иммунодефицитными состояниями возможны диссеминированные формы, чаще с поражением лёгких и органов ЖКТ.

Этиология

Возбудители — дрожжеподобные грибки рода Candida. 90% поражений вызывает Candida albicans (к ней отнесена также Candida stellatoidea). Прочие возбудители — Candida tropicalis, Candida krusei, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida kefyr (ранее Candida pseudotropicalis), Candida guillermondii, Candida (Torulopsis) glabrata и очень редко — Candida rugosa, Candida utilis, Candida lipolytica, Candida zeylanoides.

Факторы риска

• Гематогенный диссеминированкый кандидоз
• Ней-тропения
• Антибиотикотерапия
• Длительная катетеризация кровеносных сосудов
• Предшествующий гемодиализ
• Кожно-слизистый кандидоз
• Иммуносупрессия
• Антибиотикотерапия
• Спринцевания и химическое раздражение влагалища
• Вагиниты
• Ношение зубных протезов
• Длительный приём глюкокортикоиды
• Приём перораль-ных контрацептивов
• Гипергликемия.
Эпидемиология. Кандиды широко распространены в природе, преимущественно на растительных субстратах, различных бытовых предметах, особенно на детских игрушках. Candida albicans в норме присутствует в ротовой полости, ЖКТ, влагалище и, иногда на коже. Кандидоз регистрируют только у человека. Заболеваемость значительно увеличилась с началом применения антибиотиков и прогрессирует в настоящее время. Кандиды — одни из наиболее распространённых возбудителей оппортунистических микозов. Любые иммунодефицит-ные состояния и нарушение нормального микробного ценоза приводят к началу заболевания. Возможность передачи возбудителя при бытовых контактах не определена, однако инфицирование детей происходит при прохождении через родовые пути или при кормлении грудью. Урогенитальный кандидоз передаётся половым путём. Патогенез. При диссеминированных поражениях отмечают формирование очагов некроза и нейтрофильной воспалительной инфильтрации. Развитию каидидоза способствуют повреждения кожных покровов, повышенное потоотделение, мацерации. Сухая неповреждённая кожа резистентна к Candida albicans. Чрезмерному росту Candida albicans способствуют нарушения микробного ценоза организма, вызванные неадекватным применением антибиотиков широкого спектра действия или изменениями микроокружения. Развитию кандидоза способствуют обменные и гормональные нарушения (например, сахарный диабет, беременность, а также приём пероральных контрацептивов). Иммунодефицитные состояния и приём иммунодепрессантов (например, глюкокортикоидов) способны вызывать молниеносные формы и хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек. Генетические аспекты. Кандидоз — спутник многочисленных наследуемых иммунодефицитов. Примеры:
• Кандидоз семейный хронический (114580, R) постоянно сопровождают вирусные инфекции, характерны алопецйя, выпадение зубов
• Кандидоз семейный хронический кожно-слизистый (*212050, р) поражает кожу, ногти, характерны постоянная молочница, дефицит железа
• Синдром аутоиммунный полигландулярный типа I
• Синдром гипериммуноглобулинемии Е (147060, R) с дефектом хемотаксиса нейтрофильных лейкоцитов
• Синдром Иова.

Клиническая картина

• Поверхностный кандидоз развивается на участках кожи с относительно высокой температурой и влажностью, при мацерациях кожных покровов, связанных с регулярным контактом с водой.
• Кандидозное интертриго наблюдают при опрелостях: эритематозные или везикуло-пустулёзные высыпания с мацерацией (обычно в области крупных кожных складок у детей), что приводит к развитию эрозий; беловатые некротизиро-ванные участки эпителия с изъязвлёнными краями.
• Пелёночный дерматит наиболее часто вызывает Candida albicans: шелушащаяся сыпь или везикуло-пустулёзные высыпания, сопровождаемые воспалением и интенсивным зудом.
• Паронихии и онихии обычно вызывает Candida albicans; наиболее часто поражения наблюдают при мацерациях кистей и стоп, вызванных постоянными контактами с водой (у мойщиков посуды и прачек); характерно утолщение и обесцвечивание ногтевых пластинок, реже — выпадение ногтей.
• Кожно-слизистый кандидоз наиболее часто наблюдают в ротовой полости и влагалище.
• Кандидоз ротовой полости (молочница) — характерное следствие приёма антибиотиков широкого спектра действия или иммунодефицитных состояний. Типичные проявления -белые или желтоватые бляшки на поверхности слизистой оболочки; они безболезненны и не сливаются. Поражения часто сочетаются с диффузной эритемой, толстыми тёмно-коричневыми наложениями, глубокими трещинами и повышенной сухостью слизистой оболочки.
• Кандидозный вульвовагинит, вызванный Candida albicans, широко распространён среди женщин, принимающих пероральные или использующих внутриматочные контрацептивы, либо находящихся в III триместре беременности (состояние опосредовано иммунодепрессивным действием высоких концентраций прогестерона и фактора, связанного с а-глобулином сыворотки). Может протекать бессимптомно или вызывать интенсивный зуд или чувство дискомфорта. Проявляется выделениями типа белей или плёнок различной толщины в виде прессованного сыра. На слизистой оболочке влагалища, половых губах, вульве и других областях промежности наблюдают красноватые пятна.
• Хронический кожно-слизистый кандидоз — редкая патология, опосредованная дефектами Т-лимфоцитов; возможны поражения кожных покровов (включая кожу волосистой
части головы), слизистых оболочек (хейлит, эзофагит), онихии и паронихии. В наиболее тяжёлых случаях наблюдают гранулематозный кожный кандидоз с появлением на коже и ногтях инфильтратов с нечёткими контурами, покрывающихся позднее серозно-кровянистыми корками, пронизанными мицелием.
• Диссеминированный кандидоз (кандидозный сепсис, системный кандидоз) характеризуется тяжёлым течением, высокой лихорадкой неправильного типа и поражением различных органов (лёгких, почек, мозга, ЖКТ и др.). Диссеминирование поверхностных кандидозов наблюдают редко.
• Кандидозный эндокардит. Симптомы: высокая температура тела, боли в области сердца, сердечные шумы, увеличение селезёнки, анемия.
• Лёгочные поражения сопровождаются развитием инфильтратов, включающих псевдомицелий возбудителя, иногда он прорастает в кровеносные сосуды. Симптомы: сильный кашель, вначале сухой, затем с небольшим количеством вязкой слизисто-гнойной мокроты, иногда с прожилками крови. Рентгенологически инфильтраты чаще выявляют в нижних долях, нередко наблюдают распад с образованием полостей и вовлечение в процесс плевры.
• Кандидозная септицемия сходна с сепсисом другой этиологии.
• Поражения глаз: кандидозный ретинит и кандидозный панофтальмит.
• Кандидозный менинги.
• При кандидозе ЖКТ отмечают боли в животе, вздутие кишечника, диарею с примесью крови в стуле.
• Кандидоз печени — комбинированное гранулематозное поражение печени и селезёнки при инвазивном росте Candida albicans у лиц с иммунодефицитными состояниями. Основной клинический признак — лихорадка. Выявляют признаки кандидоза ротоглотки, возможна боль или болезненность при пальпации в правой подрёберной области. Изменения функциональных проб печени: умеренное повышение содержания билирубина и активности ферментов.

Методы исследования

• Диссеминированный кандидоз
• Выделение возбудителя из крови (более предпочтительны посевы из лизатов или центрифугатов), СМЖ, перикардиальной жидкости. Диагноз более вероятен при выделении возбудителя из нескольких областей организма
• При отрицательных результатах выделения — биопсия или аспирация образцов из очагов поражений
• Лапаротомия или лапаро-скопия при кандидозе печени: находят мелкие белые узелки,.не превышающие в диаметре 5 мм
• Кожно-слизистый кандидоз
• Микроскопия клинического материала, обработанного 10% р-ром КОН или окрашенного по Грому (выявляют грамположительные дрожжевые клетки)
• Выделение возбудителя проводят посевом на обычные микологические среды или кровяной агар
• Рентгенография с сульфатом бария при кандидозном эзофагите: выявляют синдром булыжной мостовой и, реже, фистулу или расширение пищевода (вследствие денервации)
• При эзофагите — эндоскопическая биопсия. Обнаружение молочницы и дисфагии у ВИЧ-инфицированных со снижением выраженности проявлений при приёме противогрибковых средств позволяет установить предварительный диагноз кандидозного эзофагита.

Дифференциальный диагноз

• Гематогенный Диссеминированный кандидоз дифференцируют с различными криптогенными бактериальными инфекциями, а также с оппортунистическими инфекциями у больных с нейтропенией
• Кожно-слизистый кандидоз дифференцируют с волосистой лейкоплакией и поражениями, вызываемыми дрожжевыми или другими дрожжеподобными грибками.

Лечение:

Режим
• При диссеминированном кандидозе — стационарный
• При кожно-слизистом кандидозе — амбулаторный. Тактика ведения
• Диссеминированный кандидоз
• Возмещение жидкости и коррекция электролитного баланса
• При тяжёлых поражениях — поддержка гемодинамики и функции дыхания
• У больных, получающих ежедневно амфотерицин В, по меньшей мере дважды в неделю необходимо исследовать кровь, уровень сывороточных электролитов и креатини-на. При выделении гемокультуры посевы крови необходимо повторять до появления отрицательного результата
• Обследование детей и больных с тяжёлым иммунодефицитом при каждом визите к врачу с проведением соответствующего физикального обследования и сбором подробного анамнеза. Препараты выбора
• При диссеминированном кандидозе
• Флуконазол. В течение первой недели по 400 мг в/в ежедневно, затем в той же дозе в/в или внутрь не менее 2 нед после клинического выздоровления и нормализации бактериологических показателей. При гематогенном диссеминированном кандидозе препарат так же эффективен, как амфотерицин В, но менее токсичен для пациентов без нейтро-пении, ВИЧ-инфицирования и выраженной иммуносупрессии после пересадки органов.
• Амфотерицин В — альтернативный препарат при гематогенном диссеминированном кандидозе и препарат выбора для пациентов с нейтропенией и иммуносупрессией. Начинают с пробной дозы 1 мг, затем её постепенно повышают до терапевтической (0,3-0,7 мг/кг/сут). Иногда после пробной дозы вводят всю терапевтической дозу, например, пациентам в критическом состоянии. Длительность лечения зависит от состояния пациента и формы гематогенного диссеминированного кандидоза. Обычно лечение продолжают 2-10 нед. Общая доза препарата на курс лечения — 0,2-2,0 г.
• При кожно-слизистом кандидозе
• При кандидозном вульвовагините
• Миконазол — ежедневно перед сном интравагинально в виде 2% крема или суппозитория по 100 мг (в течение 7 сут).
• Клотримазол ежедневно перед сном интравагинально в виде суппозитория по 100 мг в течение 6-7 сут или по 200 мг в течение 3 сут, или в виде 1 % крема в течение 6-7 сут.
• Нистатин в виде крема по 100 000 ЕД/г 1 р/сут или интравагинальных таблеток по 100 000 ЕД/г 2 р/сут в течение 7 дней.
• Флуконазол внутрь по 150 мг 1 р/сут.
• При кандидозе полости рта и глотки
• Клотримазол: таблетку (пастилку) по 10 мг держать во рту 20 мин 5 р/сут в течение 7-14 сут (48 ч после исчезновения молочницы). Наиболее эффективный препарат.
• Пастилки с нистатином по 1-2 шт 4-5 р/сут в течение 7-14 сут (48 ч после исчезновения молочницы).
• Суспензия нистатина для приёма внутрь по 5-10 мл, перед проматыванием в течение 20 мин полоскать рот 4-5 р/сут (лечение), 2-5 р/сут (профилактика рецидива).
• При кандидозном эзофагите
• Кетоконазол внутрь по 200-400 мг 4 р/сут в течение 14-21 сут.
• или флуконазол внутрь: первая доза 200 мг, затем по 100 мг
4 р/сут в течение 10-21 сут.
• При кандидозе ЖКТ — флуконазол внутрь по 200 мг 4 р/
сут в течение 14-21 сут. Альтернативные препараты
• При диссеминированном кандидозе
• Флуконазол — при инфекции, вызванной Candida lustaniae, устойчивой к амфотерицину В.
• Амфотерицин В — при инфекции Candida krusei, устойчивой к флуконазолу.
• Другие синтетические противогрибковые средства — производные имидазола и триазола, в зависимости от их активности и безопасности.
• При кожно-слизистом кандидозе
• При кандидозном вульвовагините
• Флуконазол по 150 мг 1 р/сут.
• Терконазол (особенно при рецидивирующем течении с развитием резистентности к производным имидазола) -в виде 0,4% крема интравагинально перед сном в течение 7 дней, 0,8% крема или в суппозиториях по 80 мг интравагинально перед сном в течение 3 дней.
• Любые противогрибковые кремы или суппозитории для предупреждения рецидива можно применять каждый месяц за несколько дней до менструации.
• При кандидозе полости рта и глотки
• Кетоконазол по 200-400 мг внутрь 4 р/сут в течение 14-21 сут.
• Флуконазол по 50-200 мг внутрь 4 р/сут в течение 14-21 сут.
• При кандидозном эзофагите — амфотерицин В (дозы варьируют).

Противопоказания

• Амфотерицин В — при беременности, почечной недостаточности
• Кетоконазол — при нарушении функций печени и почек, беременности, кормлении грудью. Меры предосторожности
• При приёме амфотерицина возможны следующие осложнения
• В начале лечения часто возникают острые реакции: повышение температуры тела, озноб, артериальная гипотёнзия; при продолжении лечения могут пройти самостоятельно. Назначают парацетамол, ибупрофен, гидрокортизон
• Наиболее серьёзное осложнение — азотемия. При повышении в крови уровня азота мочевины >40 мг% (14,3 ммоль/л) или креатинина >3,0 мг% (266 мкмоль) рекомендовано снизить дозу препарата, а после нормализации этих показателей применять его через день. Для профилактики осложнения следует поддерживать оптимальный водный баланс. Увеличение поступления в организм натрия (77 мЭкв в день, т.е. 1 л 0,45% р-ра NaCl) может ослабить нефротоксический эффект амфотерицина В
• Возможно развитие выраженной гипокалиемии (необходима коррекция) и канальцевого ацидоза (коррекция обычно не нужна). Гипокалиемию усиливает гипомагниемия
• При длительном лечении часто развивается анемия, обычно обратимая. Часто отмечают головную боль и флебиты
• При сахарном диабете лечение амфотерицином начинают лишь при нормальном содержании глюкозы крови
• Кетоконазол при длительном применении может вызвать замедление наступления эрекции, светобоязнь и оказать гепатотоксическое действие, препарат обладает тератогенными свойствами
• При нарушении функции почек следует снизить дозу флуконазола. К препарату часто развивается резистентность.

Лекарственное взаимодействие

• При одновременном применении амфотерицина В с циклоспорином, аминогликозидами или ванкомици-ном нефротоксическое действие усиливается
• Флуконазол угнетает
метаболизм в печени, повышает концентрацию в плазме крови перо-рмышх гипогликемических средств, непрямых антикоагулянтов, ди-фенина, циклоспорина, теофиллина. Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола
• Антациды, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, м-холиноблокаторы замедляют всасывание кетоконазола
• Амфотери-цин В — лекарственный антагонист кетоконазола
• Пероральные ги-погликемические средства, непрямые антикоагулянты, дифенин, циклоспорины: кетоконазол угнетает их метаболизм в печени и повышает концентрацию в плазме крови
• Изониазид, рифампицин вызывают ускорение метаболизма кетоконазола
• Терфенадин, астемизол в сочетании с кетоконазолом приводят к изменению интервала Q-T на ЭКГ
• При сочетании алкоголя с кетоконазолом возможна дисульфирамовая реакция
• Амфотерицин В повышает токсичность нефротоксических препаратов
• Глюкокортикоиды в сочетании с амфотерици-ном В — потенцирование гипокалиемии
• Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола
• Пероральные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, дифенин, циклоспорины: флуконазол усиливает их эффект вследствие угнетения метаболизма в печени и повышения концентрации в плазме крови.

Осложнения

• Диссеминированный кандидоз
• Пиелонефрит
• Эндофтальмит
• Эндокардит, миокардит, перикардит
• Артрит, хондрит, остеомиелит
• Пневмония
• Инфекция ЦНС
• Кожно-слизистый кандидоз
• У больных с иммунодефицитом часто развиваются тяжёлые осложнения. Тяжесть осложнений при иммунодефиците зависит от степени нарушения иммунного статуса (широко используемый маркёр — количество С04
• -клеток). Умеренное угнетение иммунитета (количество С04
• -клеток — 200-500/мкл) может привести к развитию хронического кандидоза. При тяжёлой иммуносупрессии (С04
• -клеток менее 100/мкл) молочница может вызвать поражение любой системы организма, особенно почек (кандидурия). Прогноз. Смертность больных с гематогенным диссеминированным кандидозом — 40-75%, смертность от кандидемии — 15-37%. Профилактика
• Диссеминированный кандидоз. Применение флуконазола в дозе 400 мг в день у больных, перенёсших трансплантацию костного мозга или подвергающихся лечению острого лейкоза, уменьшает заболеваемость кандидозом
• Кожно-слизистый кандидоз: ношение хлопчатобумажного нижнего белья.

Синонимы

• Молочница
• Кандидамикоз
• Микоз дрожжевой
• Монилиаз
• Оидиомикоз

МКБ

В37 Кандидоз В37.7 Кандидозная септицемия В37.9 Кандидоз неуточнённый В37.8 Кандидоз других локализаций

Примечания

• Большинство кандидозных инфекций связано с эндогенной флорой
• Передачу от человека к человеку наблюдают редко
• Кандидозный вагинит может передаваться половым путём (редко)
• Кандидозная лейкоплакия полости рта может быть предраковым состоянием (редко)
• У больных с тяжёлым иммунодефицитом кандидоз пищевода может появляться вместе с другими инфекционными (например, ВПГ, цитомегаловирус) эзофагитами
• Кожные тесты, часто используемые для диагностики или исключения анергии, положительны у 70-85% лиц
• Хейлит ангулярный (заеда, ангулит) — воспаление и трещина в области угла рта; предрасполагающие факторы — снижение высоты прикуса (при снашивании съёмных протезов), недостаточность питания, аллергические дерматиты или грибковая инфекция (Candida albicans).

Литература

129: 88-91