СИНДРОМ ДАУНА

мед.
Синдром Дауна — хромосомная болезнь, обусловленная три-сомией по хромосоме 21, как правило, вследствие нарушения расхождения хромосом во время мейоза яйцеклетки. Частота — 1 на 650 живорождённых (общая частота в популяции выше, учитывая, что свыше 2/3 поражённых плодов погибают внутриутробно). Частота увеличивается с материнским возрастом, что подтверждено данными амниоцентеза (особенно резко после 30 лет). Генетические аспекты (см. также Приложение 2. Наследственные болезни: картированные фенотипы)
• Трисомия 21: у 90-95% пациентов во всех клетках обнаруживают лишнюю 21 хромосому
• Несбалансированная транслокация 21: у 5% пациентов длинное плечо 21 хромосомы транслоцировано на другую хромосому, как правило, на 14. Среди транслокационных трисомий 1/2 — вновь возникшие, 1 /2 — следствие сбалансированной транслокации у одного из родителей
• Мозаичная трисомия 21: у 1-5% пациентов обнаруживают 2 и более популяции клеток: как правило, нормальную и трисомию 21 (клинические проявления обычно менее выражены). Патоморфология. После 20 лет у 100% пациентов в головном мозге обнаруживают бляшки, характерные для болезни Альцхаймера.

Клиническая картина

• Новорождённые и дети
• Брахицефалия (100%)
• Монголоидный разрез глаз (90%)
• Эпикантус (90%)
• Мышечная
гипотония (80%)
• Макроглоссия (75%)
• Пятна Брашфильда на радужке (50%)
• Аномалии ушей
• Сходящееся косоглазие
• Широкая переносица
• Маленький подбородок
• Короткая шея
• ВПС (до 30% детей)
• Дерматоглифика
• Четы-рёхпальцевая ладонная складка
• Отсутствие подошвенных завитков (подушечек пальцев стопы)
• Сближение (вплоть до слияния) 2-3 сгибательных складок мизинца
• Стеноз или атрезия двенадцатиперстной кишки
• Отсутствие заднепроходного отверстия
• Болезнь Хиршспрунга у 2-3% детей
• Задержка психомоторного развития (может не проявляться до 1 года)
• Повышенная восприимчивость к инфекциям.
• Взрослые. Большинство проявлений мягче, сохраняется брахицефалия. У пациентов отмечают задержку познавательной функции (IQ — 40-45), хотя индивидуальность и коммуникабельность сохранены. После 35 лет развивается деменция, подобная болезни Альцхаймера. Большинство пациентов способны к самообслуживанию. Некоторые имеют работу, хотя требуют опеки. У отдельных пациентов наблюдают аутические наклонности, небольшой процент пациентов невербален. Мужчины всегда бесплодны (отсутствует сперматогенез).

Диагностика

• Исследование хромосомного набора (кариотипа) всегда необходимо для исключения транслокаций
• Учитывая частое сочетание с лейкозом — гематологические исследования ежегодно
• Показано определение уровня тиреоидных гормонов (гипо-, гипертиреоз)
• У детей с пиурией и лихорадкой неясной этиологии — УЗИ брюшной полости для выявления аномалий мочевых путей
• У всех детей
• эхокардиография (дефект межжелудочковой перегородки может
не проявляться при рождении).
Пренатальная диагностика
• УЗИ:
• Брахицефалия
• Гипотелоризм
• Избыточная шейная складка (16-29 нед гестации)
• Увеличение переднезаднего размера воротникового пространства (10-14 нед гестации)
• Умеренная вентрикуломегалия
• ВПС
• Гиперэхогенный кишечник
• Атрезия двенадцатиперстной кишки
• Неиммунная водянка плода
• Умеренный гидронефроз
• Укорочение конечностей
• Гипоплазия средней фаланги мизинца
• Биохимические показатели сыворотки матери
• Снижение уровня сывороточного АФП менее 50%
• Повышение уровня ХГТ и неконъюгированного эстриола. Дифференциальный диагноз. Трисомия 22 и делеция короткого плеча 9 хромосомы могут клинически напоминать синдром Дауна, что требует обязательного исследования кариотипа.

Тактика ведения

• Генетическое исследование и консультация
• Исследование ССС. Хирургическое лечение. Коррекция ВПС.

Осложнения

• Обструкция кишечника (свищи, аномалии кишечной трубки в 10% случаев)
• Заболевания щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз в 5-8%)
• Лейкоз (0,5%)
• Болезнь Альцхаймера в старшем возрасте.

Течение и прогноз

Исход и продолжительность заболевания во многом зависят от наличия ВПС. Ожидаемая продолжительность жизни уменьшена: 30% умирают на первом году жизни, 50% не доживают до возраста 5 лет, и только 8% выживают более 40 лет. У 1 /3 пациентов в первый год жизни развитие в пределах нормы, в последующем
• лёгкие отклонения (замедление развития после первого года жизни, умеренные отклонения речевой и познавательной функций). Желудочно-кишечные осложнения и сердечная недостаточность при ВПС могут начинаться внезапно. Гипотиреоз проявляется, как правило, через 6 мес после рождения, типичный симптом — задержка роста. Возрастные особенности. У 1 /3 пациентов старше 35 лет наблюдают клинические проявления болезни Альцхаймера,

Профилактика

• Пренатальное кариотипирование у женщин из группы риска
• Низкое содержание АФП в сыворотке матери на 14-16 нед беременности (помогает выявить 1/3 случаев).

Синонимы

• Трисомия 21
• Трисомия G

МКБ

Q90 Синдром Дауна МШ. 190685 Синдром Дауна

Примечание

Для обозначения заболевания ранее использовали термин монголизм. монголоидная идиотия.