БОЛЕЗНЬ ЛЕГИОНЕРОВ

мед.
Болезнь легионеров — тяжёлая пневмония, вызванная Legionetta pneumophila. Клинические проявления легионеллё-зов: собственно болезнь легионеров, в т. ч. внутрибольничная (тяжёлая пневмония); понтиакская лихорадка (гриппоподоб-ная инфекция без развития пневмонии), лихорадка Форта Брэгг (лихорадка с кожными поражениями). Частота (данные по США). Ежегодно выявляют 2-4 случая на 100 000 пневмоний; за 20 лет зарегистрировано не менее 200 вспышек. Болезнь легионеров составляет 1-4% всех пневмоний и 20% госпитальных пневмоний.

Этиология

Основной возбудитель — Legionella pneumophila — патогенная грамотрицательная бактерия, широко распространённая в окружающей среде (особенно в виде и влажной почве). Для человека также патогенны L. micdadei (возбудитель лихорадки Форта Брэгг, питтсбургской пневмонии и внутрибольничной болезни легионеров), L. bozemanii (возбудитель пневмоний и внутрибольничной болезни легионеров) и L. dumoffii (возбудитель болезни легионеров). Основной путь передачи — ингаляция в составе воздушно-капельного аэрозоля или частиц заражённой пыли или почвы; наибольшую опасность представляют устройства централизованного водяного кондиционирования воздуха, быстро обживаемые легионеллами.

Факторы риска

• Курение
• Алкоголь
• Иммунодепрессия/ВИЧ-ин-фекция
• Хронические заболевания сердца и лёгких
• Хирургические вмешательства
• Пожилой возраст
• Почечная недостаточность. Патоморфология. Многоочаговая пневмония с признаками альвеолита, бронхита, фибринозного плеврита. Возможен серозный или серозно-кровянистый выпот в плевральной полости. В 20% случаев наблюдают абсцедирование. Основные поражения локализованы в альвеолярных пространствах и плевре; бронхиальное дерево обычно не вовлечено. В паренхиме формируются многочисленные абсцессы, некоторые из которых вскрываются, образуя каверны. В последующем возможно гематогенное диссеминирование возбудителя в различные органы и ткани.

Клиническая картина

• Болезнь легионеров. Тяжёлая форма пневмонии; инкубационный период составляет 2-10 сут; смертность — 15%, во время вспышек может достигать 60%. Обычно наблюдают формирование одно- и двусторонних очаговых или долевых пневмоний с преимущественным поражением нижних (особенно правой) долей; реже выявляют интерстициальную пневмонию или острый альвеолит. Первичные симптомы заболевания — сухой кашель (у части пациентов может переходить в продуктивный), мышечная слабость и головная боль; обычна лихорадка. Характерными признаками развития заболевания бывают резкий подъём температуры на 3-4 сут, одышка, озноб и проявления плеврита (у 33% больных). Прожилки крови в мокроте, кровохарканье встречаются редко. Несколько позже можно наблюдать нарушения координации, атаксию, неврологические симптомы и психические отклонения (у 25% больных): спутанность сознания, дезориентация, снижение чувствительности, депрессия, галлюцинации, бессонница, бред и др. Практически у половины больных отмечают рвоту, диарею и абдоминальные боли; обычно указанные проявления развиваются на 4-5 сут заболевания; у трети больных возможны транзиторные поражения печени. Сопутствующую брадикардию отмечают у 67%
больных. Также возможны гипонатриемия, повышение содержания аминотрансфераз, артериальная гипотёнзия (в 17% случаев) и острая почечная недостаточность. В тяжёлых случаях прогрессируют дыхательная недостаточность и явления шока с развитием остановки сердца.
• Внутрибольничная болезнь легионеров. Характерны непрерывные внутрибольничные вспышки с общим источником заражения; заболеваемость обычно низкая, но летальность высокая; более частым возбудителем бывает L. micdadei. Типичны одно- и двусторонние пневмонии с плевральным выпотом, сердечная и почечная недостаточность; заболевание более тяжело протекает у пациентов с тяжёлой патологией и получающих цитостатики.
• Острые респираторные инфекции (понтиакская лихорадка, лихорадка Форта Брэгг). Характерна высокая заболеваемость, поражения отличает отсутствие пневмоний и связанных с ними смертельных исходов. Для начала заболевания типичны проявления, напоминающие гриппоподобный синдром, — озноб, подъём температуры, разбитость, миалгии и головная боль; у части больных наблюдают респираторные симптомы и сухой кашель. Часто отмечают присоединение неврологической симптоматики — головокружение, светобоязнь, нарушения координации и бессонницу. Для лихорадки Форта Брэгг характерны кожные пятнисто-папулёзные высыпания. Прогноз благоприятный; острое заболевание заканчивается в течение 2-7 сут без специального лечения.

Лабораторные исследования

• Мокрота
• Микроскопия: в мазке, окрашенном по Грому, содержится много нейтрофилов; бактерии присутствуют в незначительных количествах
• Прямая реакция иммунофлюоресценции: определяют Аг легионелл в мазках; используют коммерческие AT, меченые флю-орохромом (чувствительность — 25-80%)
• Определение бактериальной ДНК (чувствительность — 70%).
• Моча: выявление растворимых Аг легионелл в моче радиоиммунным методом (чувствительность и специфичность более 90%); используют для выявления L. pneumophila 1-й серогруппы (70-80% изолятов).
• Кровь: непрямая реакция иммунофлюоресценции — определяют Аг легионелл в мазках; используют коммерческие AT. В течение первых 3 нед чувствительность 56%, а после 6 нед — 90% (титры острого периода и реконвалесценции/сероконверсии).
• Выделение возбудителя на твёрдых питательных средах (чувствительность 20%). Используют среды, содержащие буфер, древесный уголь и дрожжевой экстракт.
• При проведении реакции непрямой иммунофлюоресценции могут быть ложноположительные результаты за счёт перекрёстной реакции с Pseudomonas, Bacteroides, Е. со//, Haemophilus. Специальные методы исследования
• Рентгенография органов грудной клетки: изменения неспецифичны. Часто в нижней доле выявляют альвеолярные инфильтраты и затемнения. При нарушениях иммунного статуса нередко наблюдают образование полостей или абсцессов. В 50% отмечают плевральный выпот. Рентгенографические изменения исчезают в течение 1-4 мес. Инфильтрат может распространяться, несмотря на проводимую антибиотикотерапию
• Трансбронхиальная аспирация или бронхоскопия для получения образцов мокроты и ткани лёгкого.
Дифференциальная диагностика. Поражение следует дифференцировать от прочих пневмоний (бактериальных, микоплазменных, хламидийных, вирусных).
Лечение: Препараты выбора
• При лёгком течении — эритромицин по 500 мг внутрь каждые 6 ч в течение 10-21 сут.
• При тяжёлом течении — эритромицин по 1 г в/в каждые 6 ч или сочетание эритромицина и рифампина (рифампицина) по 300-600 мг каждые 12 ч внутрь или в/в в течение 3 нед. После снижения температуры тела и устранения острых симптомов препараты можно применять перорально.
Альтернативные препараты
• Сочетание антибиотика из группы тетрациклинов, например вибрамицина, и рифампина (рифампицина). Вибрамицин (доксициклина гидрохлорид) — в/в в первый день 2 инъекции по 200 мг через 12 ч, на следующий день — по 100 мг 2 р/сут или внутрь 200 мг однократно, в последующие дни по 100 мг 2 р/сут. При нарушении функций почек и печени препарат применяют под контролем функционального состояния печени и почек. Возможно развитие фотосенсибилизирующего действия.
• Бисептол (котримоксазол), имипенем и производные хинолона
• Бисептол по 2-3 таблетки 2-3 р/сут. При лечении необходим периодический общий анализ крови
• Имипенем по 2 г/сут в/в
• Офлоксацин по 400 мг каждые 12 ч в/в или внутрь
• Ципрофлоксацин по 400 мг в/в каждые 8 ч или по 750 мг внутрь каждые 12ч.
• Другие макролиды (кларитромицин) или азалиды (азитромицин)
• Кларитромицин по 500 мг 2 р/сут внутрь
• Азитромицин по 500 мг 1 р/сут внутрь.

Лекарственное взаимодействие

• Эритромицин повышает содержание в крови теофиллина, карбамазепина, дигоксина, непрямых антикоагулянтов
• Рифампицин снижает эффективность непрямых антикоагулянтов, глюкокортикоидов, дигоксина, хинидина, пероральных контрацептивов и гипогликемических средств
• Гидрокарбонат натрия, антациды, содержащие соли алюминия, висмута, магния, препараты железа, карбамазепин, гидантоины снижают всасывание вибрамицина
• Антацидные средства уменьшают всасывание офлоксацина.

Осложнения

• Дегидратация
• Гипонатриемия
• Дыхательная недостаточность, требующая применения ИВЛ
• Эндокардит
• ДВС
• Почечная недостаточность
• Кома
• Бактериемия или формирование абсцессов у лиц с нарушениями иммунного статуса. Течение и прогноз. Сроки выздоровления варьируют. У некоторых больных улучшение наступает быстро: на 3-5 сут температура снижается, полное выздоровление наступает через 6-10 сут. В других случаях заболевание может протекать длительно, несмотря на проводимое лечение. При лечении летальный исход отмечают у 10% больных с нормальной функцией иммунной системы, до 80% — при имму-нодефицитах. Частота летальных исходов при госпитальной инфекции — 50%.

Профилактика

Нагревание воды до .60-70 °С, УФО либо ионизация Си2+ или Ag2+ убивают легионеллы. Обследование систем кондиционирования (тел.: [phone], Институт эпидемиологии и микробиологии имени НФ Гамалеи).

Синонимы

• Понтиакская лихорадка
• Лихорадка Форта Брэгг
(не следует путать с лептоспирозной лихорадкой Форта Брэгг)
• Легионеллёз
См. также Пневмония бактериальная, рис. 4-3

МКБ

• А48.1 Болезнь легионеров
• А48.2 Болезнь легионеров без
пневмонии.

Примечания

• Эпидемическая вспышка отмечена в 1976 г. в Филадельфии на съезде ветеранской организации
• Американский легион
• . Ретроспективный анализ сывороток в центре контроля за инфекционными заболеваниями выявил роль возбудителя в развитии многочисленных предшествующих эпидемических вспышек, в т.ч. и гриппоподобных поражений в городе Понтиак (США)
• Внелёгочные формы: целлюлит, синусит, панкреатит, пиелонефрит, эндокардит, перикардит, парапроктит. Литература 129: 107-109