ПОДАГРА

ПОДАГРА
мед.
Подагра — заболевание, связанное с нарушением пуринового обмена, характеризующееся повышением содержания мочевой кислоты в крови (гиперурикемией) и отложением уратов в суставных и/или околосуставных тканях. Выявления ги-перурикемии недостаточно для установления диагноза, т.к. лишь 10% лиц с гиперурикемией страдают подагрой Наиболее распространённые причины: сниженная экскреция (90%) или повышенное образование мочевой кислоты (10%). Для хронической подагры характерно образование тбфусов.

Частота

1/1 000 населения. Большинство больных (80-90%) -среднего или старшего возраста с предшествующей в течение 20-30 лет асимптоматической гиперурикемией. Чаще болеют мужчины (20:1). До менопаузы женщины заболевают редко, возможно, за счёт воздействия эстрогенов на экскрецию мочевой кислоты. Редко наблюдают острый приступ подагры у подростков и молодых людей, обычно он опосредован первичным или вторичным дефектом синтеза мочевой кислоты. Преобладающий возраст — старше 45 лет.

Этиология

• Гиперпродукция мочевой кислоты при нормальном уровне её экскреции (750-1 000 мг/сут) — отмечают у 10% пациентов
• Первичная гиперпродукция связана с дефектами ферментативной системы синтеза мочевой кислоты
• Вторичная гиперпродукция обусловлена повышенным распадом клеток при алкоголизме, заболеваниях крови, хроническом гемолизе или проведении противоопухолевой химиотерапии
• Нарушение экскреции мочевой кислоты наблюдают у 90% пациентов — выделение мочевой кислоты менее 700 мг/сут. Связана с действием диуретиков, алкоголя, малых доз аспирина, а также с заболеваниями почек (хроническая почечная недостаточность, свинцовая нефропатия).
Генетические аспекты — см. Приложение 2. Факторы риска
• Погрешности в диете (употребление анчоусов, сардин, жирного мяса, почек, печени и мясных экстрактов, сухого вина)
• Ожирение
• Сахарный диабет
• Отравление свинцом
• ЛС: аминофиллин (эуфиллин), кофеин, глюкокортикоиоды, цитостатики, диуретики, диазепам (сибазон), дифенгидрамин (димедрол), i-дофа, допамин, адреналин, этамбутол, метаквалон, никотиновая кислота, про-бенецид (в малых дозах), пиразинамид, салицилаты, витамины В,2 и С
• Хроническая почечная недостаточность
• Гипотиреоз
• Гипер- и ги-попаратиреоз
• Гиперлипопротеидемия II и IV типов
• Болезнь Педже-та
• Псориаз
• Лимфопролиферативные заболевания
• Саркоидоз
• Гемолитическая анемия
• Гемоглобинопатии
• Синдром Дауна. Патогенез подагрического артрита
• Патогенез подагрического приступа. В результате длительной гиперурикемии формируются микротофусы (скопления кристаллов) в синовиальной мембране и хряще. Вследствие травмы, повышения температуры в суставе или изменения концентрации мочевой кислоты в крови или синовиальной жидкости микротофусы разрушаются, и кристаллы выходят в суставную полость. Иммуноглобулины и компоненты комплемента опсонизиру-ют (обволакивают) ураты, стимулируя фагоцитарную активность нейтрофилов. Фагосомы нейтрофилов, поглотивших кристаллы, сливаются с лизосомами, а лизосомные ферменты разрушают белковую оболочку кристаллов. Кристаллы повреждают нейтрофилы, а выделяющиеся в синовиальную полость лизосомные ферменты запускают воспаление. Под действием мочевой кислоты возможно высвобождение медиаторов воспаления (например, ИЛ-6) из синовиальных макрофагов, что может объяснять вовлечение в процесс других суставов и мягких тканей. Липопротеины способны проникать через воспалённую синовиальную мембрану, взаимодействовать с кристаллами и модулировать воспаление
• Патогенез тофусной подагры. Микротофусы образуются в суставах на ранних стадиях болезни, но пальпируемые большие скопления уратов формируются на протяжении нескольких лет. Скорость формирования тофусов прямо зависит от тяжести течения болезни и длительности гиперурикемии. При асимптоматической гиперурикемии тофусы не наблюдают. Эрозии суставного хряща и подлежащей костной ткани возникают за счёт смещения тофусами нормальной ткани и последующей воспалительной реакции.

Клиническая картина

по стадиям течения
• Асимптоматическая гиперурикемия — повышенное содержание мочевой кислоты в крови при отсутствии клинических признаков отложения кристаллов (т.е. без артрита, тбфусов, нефропатии или уратных камней).
• Острый подагрический артрит — вторая стадия и первая ма-нифестная форма подагры — внезапно возникающий артрит
с выраженным болевым синдромом. Типичный приступ — чаще происходит поражение одного сустава на ногах, причём у 50% больных страдает первый плюснефаланговый сустав. Большинство подагрических атак возникает ночью и протекает с быстрым нарастанием эритемы и температуры вокруг сустава, отёчности и болезненности. Воспаление может перейти и на мягкие ткани, формируя клиническую картину целлюлита или флебита. Тяжёлые случаи сопровождает повышение температуры тела. Обычная продолжительность приступа — несколько дней, реже нескольких недель. После приступа сустав приобретает нормальную форму. В некоторых случаях возможен и полиартикулярный вариант.
• Межприступный период — третья стадия подагры — наступает после окончания первого приступа и может прерваться следующей острой атакой
• Повторные моноартикулярные атаки. У 7% больных после первого эпизода подагры повторных атак не отмечают. Однако у 62% повторные приступы наступают в течение первого года болезни. В типичных случаях в межприступный период пациенты не предъявляют жалоб, но если больной не получает лечения, то каждая последующая атака протекает тяжелее и межприступный период укорачивается
• Прогрессирование болезни. Со временем приступы становятся тяжелее и приобретают характер полиартрита. У некоторых пациентов быстро, практически без ремиссий развивается хронический подагрический артрит — в подобных случаях проводят дифференциальную диагностику с ревматоидным артритом.
• Хронический подагрический артрит (хроническая тофусная подагра) возникает при отсутствии лечения; его считают финальной стадией подагры. Тофус образуют скопления урат-ных кристаллов, окружённых воспалительными клетками и фиброзными массами. Тофусы плотные, подвижные, кремового или желтоватого цвета с выделением мелоподобного содержимого при изъязвлении. Типичная локализация тофу-сов: ушная раковина; над поражёнными суставами; субхонд-ральные отделы суставных поверхностей; на разгибательной поверхности предплечья; в области локтя; над ахилловым и подколенным сухожилиями.
• Поражение почек: нефролитиаз, интерстициальный нефрит.

Лабораторные исследования

• Лейкоцитоз в крови со сдвигом влево и ускорение СОЭ во время острых приступов
• Повышенное содержание мочевой кислоты в крови. В 10% случаев концентрация мочевой кислоты в крови нормальная
• В синовиальной жидкости лейкоцитов 10-60
• 109/л, преимущественно нейтрофилы. Диагностическое значение имеют игольчатые кристаллы уратов, расположенные внутриклеточно и двоякопреломляющие свет при исследовании в поляризационном микроскопе
• В аспирате содержимого тофусов — кристаллы мочевой кислоты.

Рентгенологическое исследование

• Выраженные эрозии (симптом пробойника) в субхондральной зоне кости, чаще всего в первом плюснефаланговом суставе и в фалангах пальцев, однако возможно обнаружение и в других суставах
• Околосуставной остеопороз не характерен.
Дифференциальный диагноз
• Инфекционный артрит
• Псевдоподагра
• Амилоидоз
• Гиперпаратиреоз
• Ревматоидный артрит. Диагностические критерии
• Наличие кристаллов уратов в синовиальной жидкости
• Тофусы, содержащие кристаллические ураты
• Наличие 6 из 12 перечисленных признаков
• Более одной атаки острого артрита в анамнезе
• Артрит достигает максимума в первые сутки
• Моноартикулярный характер
• Гиперемия кожи над поражённым суставом
• Припухание и боль в первом плюснефаланговом суставе
• Одностороннее поражение первого плюснефалангового сустава
• Одностороннее поражение суставов стопы
• Подозрение на тофусы
• Гиперури-кемия
• Асимметричный отёк суставов
• Субкортикальные кисты без эрозии
• Отрицательные результаты при бактериологическом исследовании синовиальной жидкости.

Лечение:

• Физическая активность: покой и иммобилизация поражённых суставов до купирования острого процесса
• Диета № 6. Снижение употребления жиров, алкогольных напитков, сардин, анчоусов, печени, жирного мяса.

Лекарственная терапия

Лечение

направлено на снятие приступа, предупреждение возникновения повторных (частых) приступов подагры, профилактику дальнейшего формирования микротофусов и их рассасывание (достигают снижением концентрации уратов в крови).
• При остром приступе.
• Колхицин по 0,5-1 мг внутрь каждые 2 ч до достижения эффекта (но не более 4-6 мг). Боли в суставах обычно прекращаются в течение 36-48 ч. При появлении тошноты, рвоты, диареи приём препарата прекращают.
• НПВС (индометацин, ибупрофен, напроксен, пироксикам, сулиндак, но не салицилаты) обычно в больших дозах и коротким курсом (2-3 дня). Следует соблюдать особую осторожность при сопутствующих заболеваниях печени и почек, особенно у пациентов пожилого возраста.
• Возможно внутрисуставное введение глюкокортикоидов (при отсутствии инфекционного агента в полости сустава), например 10-40 мг метилпреднизолона.
• Эффективно однократное введение кортикотропина (80 ЕД в/и), особенно при остром приступе подагры у послеоперационных больных.
• При очень сильной боли — кодеин 30-60 мг или меперидин 50-100мг внутрь.
• Препараты, снижающие концентрацию мочевой кислоты (например, аллопуринол, пробенецид), в острый период не назначают, т.к. любые изменения в содержании уратов в крови способны пролонгировать приступ подагры. При обострении подагры, возникающем на фоне лечения, приём препаратов следует продолжить.
• В межприступный период
• Для снижения частоты приступов — колхицин 0,6 мг внутрь 1-2 р/сут.
• Для снижения концентрации мочевой кислоты в крови (для предотвращения образования микротофусов и для их рассасывания) фДля повышения экскреции уратов у больных, выделяющих менее 800 мг (4,8 ммоль) мочевой кислоты в сутки (например, при пониженной экскреции уратов), при сохранении функции почек и без мочевых камней показано назначение урикозурических средств — пробенецид по 250 мг 2 р/сут в течение 1 нед, затем по 500 мг 2 р/сут; при отсутствии эффекта дозу можно повышать (но не у больных пожилого возраста) на 500 мг/сут каждые 4 нед
до 3 г/сут. Если во время лечения в течение 6 мес не было приступа подагры и при нормальных концентрациях мочевой кислоты в сыворотке, суточную дозу пробенецида снижают на 500 мг каждые 6 мес до минимальной поддерживав ющей
• Для уменьшения синтеза мочевой кислоты при неэффективности пробенецида, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин, тофусной подагре или наличии нефролитиаза -аллопуринол (ингибитор ксантиноксидазы) в начальной дозе 100 мг/сут с повышением на 100 мг/сут каждую неделю; максимальная доза 600 мг/сут 8 несколько приёмов. При почечной недостаточности доза не более 100 мг/сут.
• При хронической тофусной подагре — урикозурические препараты или ингибиторы ксантиноксидазы (см. выше). Цель подобного лечения — снижение концентрации мочевой кислоты ниже 6мг%. Пациенты, недавно перенёсшие острый подагрический артрит, должны принимать малые дозы колхицина или НПВС.

Меры предосторожности

• Побочные эффекты колхицина: диарея, лейкопения, тромбоцитопения, нарушения коагуляции, миопатии
• Про-бенецид может вызвать обострение подагры, особенно в первые дни применения. Приём препарата начинают через 2-3 нед после приступа. Для предупреждения приступа рекомендовано одновременное применение колхицина или НПВС в первые 3-6 мес лечения
• Побочные эффекты пробенецида: головная боль, снижение аппетита, тошнота, рвота, лейкопения
• Для уменьшения влияния на ЖКТ пробенецида можно принимать во время еды или с антацидами
• При лечении про-бенецидом или аллопуринолом для предупреждения образования урат-ных камней необходим приём натрия гидрокарбоната 3-7,5 г/сут или ацетазоламида (диакарб) 250мг на ночь и больших (2,5-3 л/сут) объёмов жидкости, особенно в первые дни лечения
• При приёме пробенецида или аллопуринола следует периодически контролировать состав крови и мочи, функции печени, азотистый обмен (пробенецид неэффективен при клиренсе креатинина <30 мл/мин)
• При необходимости одновременного приёма аллопуринола и меркаптопурина дозу последнего снижают до 1 /3 первоначальной
• Побочные эффекты аллопуринола: кожная сыпь, провокация острого приступа подагры (аллопуринол назначают не ранее 3 нед после острого приступа подагры; рекомендован одновременный приём НПВС)
• Аллопуринол следует с осторожностью назначать при нарушении функций почек, сердечной недостаточности, сахарном диабете, артериальной гипертёнзии. Лекарственное взаимодействие
• Колхицин усиливает действие ЛС, влияющих на гемостаз или угнетающих кроветворение
• Пробенецид уменьшает почечную экскрецию индометацина, напроксена, сули-ндака и других НПВС, пенициллинов, цефалоспоринов, ганцикловира, зидовудина, фуросемида, метотрексата, повышая их эффективность и токсичность
• Салицилаты в больших дозах, алкоголь ослабляют ури-козурическое действие пробенецида
• Пробенецид усиливает гипогли-кемическое действие хлорпропамида и других производных сульфо-нилмочевины
• Аллопуринол усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов, хлорпропамида и повышает концентрации теофиллина, эуфиллина в крови; тиазидные диуретики повышают токсичность аллопуринола
• При лечении аллопуринолом рекомендован приём больших количеств жидкости и гидрокарбоната натрия (3-7,5 г/сут). Следует учитывать, что ЛС, снижающие рН мочи, например аммония хлорид, аскорбиновая кислота, при одновременном приёме с аллопуринолом повышают вероятность образования уратных камней..

Осложнения

• Вторичные инфекции
• Уратная нефропатия, почечная недостаточность.

Течение и прогноз

• При раннем начале лечения — полное купирование
• При рецидивах для эффективного контроля за уровнем мочевой кислоты необходимо пожизненное введение урикозурических препаратов (пробенецид) или аллопуринола.

Возрастные особенности

• Дети и подростки: начало заболевания в данной возрастной группе указывает на наличие врождённых нарушений обмена веществ
• Пожилые: подагра обычно связана с приёмом лекарственных препаратов.
См. также
• Урат оксидаза
• в Недостаточность ферментов

МКБ

МШ Подагра
поликистоз яичников
Поликистоз яичников — склерокистозная патология яичников, характеризующаяся состоянием хронической олигоовуляции и/или ановуляции, проявляющаяся олигоменореей и/или аме-норееей, гипертрихозом, бесплодием и ожирением. Частота. Синдром обнаруживают у 3-7% женщин репродуктивного возраста.

Этиология

Врождённая или приобретённая недостаточность ферментных систем, катализирующих превращение андрогенов в эстрогены с повышением уровня первых.

Генетические аспекты

• Недостаточность 17-р-гидроксистероид дегидрогеназы (КФ 1.1.1.62, тестикулярная форма — КФ 1.1.1.63 и КФ 1.1.1.64) — семейная форма поликистозной болезни яичника (также нарушения половой дифференцировки в виде мужского псевдогермафродитизма с гинекомастией [
• 264300,: р]). Идентификация генных дефектов и конкретной клинической формы затруднена
• См. также
• Ароматаза
• в Недостаточность ферментов. Патогенез. Основное звено — увеличение содержания в крови андрогенов.
• Предполагают, что основное нарушение локализовано в гипоталамо-гипофизарной системе (постоянная, а не циклическая гиперпродукция ЛГ) или же .происходит избыточная секреция андрогенов в яичниках. Обнаружены отклонения синтеза андрогенов в надпочечниках, что может быть пусковым моментом; есть сообщения об исчезновении синдрома поликистоза яичников после удаления анд-рогенсекретирующей аденомы надпочечников
• Повышенное содержание андростендиона (превращается в жировой и других тканях в эстрон) и других андрогенов препятствуют созреванию фолликулов, вследствие чего возникает ановуляция
• Повышенный уровень циркулирующего эстрона приводит к секреции гипофизом избытка ЛГ и снижает образование ФСГ
• Повышенный уровень ЛГ вызывает гиперплазию тека- и стромальных клеток яичников, а также дополнительно повышенную продукцию андрогенов
• Пониженный уровень дополнительно ФСГ препятствует созреванию фолликулов.
• Ожирение увеличивает и без того повышенные уровни половых стероидов как за счёт уменьшения содержания связывающего половые гормоны глобулина, что повышает уровень свободного тестостерона, так и за счёт увеличения превращения андростендиона в эстрон.
• Прекращение развития фолликулов приводит к увеличению яичников, утолщению капсулы, появлению множественных мелких фолликулярных кист.
Патоморфология. Яичники имеют характерный внешний вид -гладкая утолщённая капсула перламутрового цвета с множественными мелкими кистами (образованы атретическими фолликулами), хорошо видимыми на разрезе. Белочная оболочка яичника утолщена.

Клиническая картина

Выделяют первичный поликистоз яичников — болезнь поликистозных яичников, синдром Стёйна-Левенталя; и вторичный поликистоз яичников -синдром поликистозных яичников.
• Первичный поликистоз яичников
• Бесплодие и нарушения менструального цикла (аменорея или олигоменорея) в результате хронической ановуляции
• Функциональные кровотечения вследствие длительной и нециклической эстрогенной стимуляции эндометрия
• Гиперпластические процессы в эндометрии (25% пациенток), увеличение риска развития карциномы эндометрия
• Двустороннее увеличение яичников в 2-6 раз по сравнению с нормой.
• Вторичный поликистоз яичников
• Повышенная жирность кожи, акне и гирсутизм вследствие избытка андрогенов
• Признаки истинной вирилизации (огрубение голоса, увеличение клитора) возникают редко
• Менструальный цикл нарушен по типу олигоменореи, часто возникают ановуляции и недостаточность лютеиновой фазы цикла
• Беременность наступает редко, часто заканчивается выкидышем на ранних сроках.
• Ожирение наблюдают у 40% пациенток независимо от вида поликистоза.

Лабораторные исследования

• Увеличенное соотношение ЛГ к ФСГ (не менее 2). Содержание ЛГ обычно увеличено, ФСГ — на нижней границе нормы
• Содержание тестостерона и андростендиона в крови чаще повышено. Реже наблюдают повышенное содержание андрогенов, преимущественно надпочечникового генеза (дегидроэпи-андростерон и сульфат дегидроэпиандростерона)
• Концентрация эст-рона в крови обычно высокая, эстрадиола- в пределах нормы. Специальные исследования — УЗИ органов таза позволяет выявить увеличенные яичники с многочисленными мелкими кистами фолликулов.

Лечение:

Цели

• Уменьшение выраженности симптомов гиперандроге-немии
• Росстановление овуляции и фертильности. Уменьшение выраженности проявлений гиперандро-генемии
• Пероральные контрацептивы (сочетание эстрогенов с прогестином)
• Препараты глкжокортикоидов, например дексаметазон 0,5 мг на ночь (т.к. пик выброса АКТГ приходится на раннее утро)
• Спиронолактон по 100 мг 1-2 р/сут -уменьшает синтез андрогенов в яичниках и надпочечниках и ингибирует связывание андрогенов с рецепторами в волосяных фолликулах и других мишенях
• Эффекты гормональной терапии в отношении нежелательного роста волос на лице и теле редко развиваются быстро — улучшение наблюдают не ранее чем через 3-6 мес. Часто необходимо искусственное удаление волос: выбривание, электролиз, химическая эпиляция.
Восстановление овуляции и фертильности
• Кломифен цитрат (кломифенцитрат) по 50 мг 1-2 р/сут с 5 по 9 день от начала менструального цикла, индуцированного прогестероном, блокируя связывание эстрогена с рецепторами в клетках-мишенях (гипоталамус и гипофиз), стимулирует образование ЛГ и ФСГ и созревание фолликулов и овуляцию
• Гона-дотропин менопаузный 75-150 ЕД/сут в/м ежедневно до повышения содержания эстрогенов в крови и подтверждения с помощью УЗИ созревания фолликулов в яичниках. Через 24-48 ч после окончания инъекций препарата далее для стимуляции овуляции вводят гонадотропин хорионический по 1 500-3 000 ЕД/сут в/м в течение 3 дней. Из-за риска гиперстимуляции яичников и возникновения многоплодной беременности подобную терапию проводят лишь при неэффективности других подходов
• Гонадолиберин при назначении в/в или л/к в пульсовых дозах каждые 90-120 мин может вызвать овуляцию без гиперстимуляции яичников
• При хронической ановуляции и аномальном менструальном кровотечении — прогестин (например, медроксипрогестерона ацетат 10мг в течение 10 дней каждые 1-3 мес) или циклическая терапия эстрогеном-прогестином (прерывают персистирующую пролиферацию эндометрия).

Синонимы

• Синдром Стейна-Левентам
• Склерокистозная болезнь яичников
• Синдром поликистоза яичников См. также Аменорея

МКБ

E2S.2 Синдром поликистоза яичников

Справочник по болезням. 2012.

Игры ⚽ Поможем решить контрольную работу
Синонимы:

Полезное


Смотреть что такое "ПОДАГРА" в других словарях:

  • Подагра — мочевая кислота МКБ 10 M …   Википедия

  • ПОДАГРА — (греч. pous нога, и agra взятие, захват). Мочекислый артрит; болезнь, состоящая в ломоте в суставах вследствие недостаточн. выделения почками мочевой кислоты. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка. Чудинов А.Н., 1910. ПОДАГРА …   Словарь иностранных слов русского языка

  • ПОДАГРА — ПОДАГРА, podagra (от греч. pous нога и •agrios жестокий), сложное заболевание обмена веществ, характеризующееся острыми приступами болей и воспалительных явлений, преимущественно в суставах, и отложениями мо чекислых солей в тканях мезенхимы (гл …   Большая медицинская энциклопедия

  • ПОДАГРА — ПОДАГРА, подагры, мн. нет, жен. (греч. podagra болезнь ног). Хроническая болезнь суставов, тканей вследствие отложения мочекислых солей, вызванного нарушением обмена веществ. Старческая подагра. Приступ подагры. Руки, изуродованные подагрой.… …   Толковый словарь Ушакова

  • подагра — артритизм Словарь русских синонимов. подагра сущ., кол во синонимов: 7 • артрит (6) • артритизм …   Словарь синонимов

  • ПОДАГРА — (греческое podagra, буквально капкан для ног), хроническое заболевание человека и животных, характеризующееся повышением содержания мочевой кислоты в крови и отложением ее солей главным образом в суставах, почках. У человека проявляется острыми… …   Современная энциклопедия

  • ПОДАГРА — (греч. podagra букв. капкан для ног), хроническое заболевание человека и животных, обусловленное нарушением обмена веществ, с повышением содержания мочевой кислоты в крови и отложением ее солей в суставах, других тканях и органах. У человека… …   Большой Энциклопедический словарь

  • ПОДАГРА — ПОДАГРА, ы, жен. Болезнь, вызываемая нарушением обмена веществ, с преимущественным поражением суставов. | прил. подагрический, ая, ое. Толковый словарь Ожегова. С.И. Ожегов, Н.Ю. Шведова. 1949 1992 …   Толковый словарь Ожегова

  • ПОДАГРА — жен., греч. костолом в ступне, в суставах пальцев. Подогрические боли. Подагрик, одержимый подагрою. Толковый словарь Даля. В.И. Даль. 1863 1866 …   Толковый словарь Даля

  • Подагра — гарпия, родившая от Зефира коней Ахилла: Ксанфа и Балия. (Источник: «Мифы Древней Греции. Словарь справочник.» EdwART, 2009.) …   Энциклопедия мифологии

  • Подагра — (мед., arthritis uralica s. uirica, Podagra) болезнь,сущность которой в накоплении в крови мочевой кислоты. К причинам еёотносятся: наследственность; при чем чаще через мужское поколение, образжизни, обильное употребление богатой белками пищи и… …   Энциклопедия Брокгауза и Ефрона


Поделиться ссылкой на выделенное

Прямая ссылка:
Нажмите правой клавишей мыши и выберите «Копировать ссылку»