БОЛЕЗНИ МИТОХОНДРИЙ НАСЛЕДУЕМЫЕ

мед.
Митохондрии произошли от проникших в анаэробную эука-риотическую клетку аэробных симбионтов. В связи с этим митохондрии имеют собственный геном (кольцевая митохонд-риальная ДНК), но большинство белков митохондрий кодирует ядерная ДНК. Органеллы функционируют в среднем 10 сут, их обновление происходит путём деления. Митохондрии клеток имеют двоякое происхождение: часть содержалась в ово-ците (9, материнская часть митохондриального генома), другую часть этих органоидов приносит сперматозоид (<Л отцовский митохондриальный геном).
Патология митохондрий связана либо с дефектами мито-хондриальной ДНК, либо с дефектами генов ядерного генома, кодирующих полипептиды митохондрий. В ряде случаев генный дефект ядерного или митохондриального генома не выявлен, но имеются основания считать эти заболевания наследуемыми. Наконец, при ряде заболеваний неясного генеза (не исключено, генетического) на первый план выступает выраженное повреждение митохондрий. К наследуемым заболеваниям митохондрий отнесены:
• Анемия, обусловленная хлорамфениколом (левомицетином) (\#515000, распространённость 1:19 000). Имеет митохондриальное наследование. Токсичность антибиотиков (в т.ч. стрептомицина) для митохондрий не должна удивлять, т.к. митохондрии — пробактериальные симбионты.
• Кардиомиопатии (обычно в сочетании с мышечной слабостью) обычны при дефектах митохондриального генома.
• Леберовская атрофия зрительного нерва (см. Заболевания сетчатки и зрительного нерва наследственные).
• Митохондриальные миопатии и энцефаломиопатии (см. Миопатии).
• Оикоцитома (\#553000, дефект гена цитохромоксидазы I). Часть .этих преимущественно доброкачественных опухолей возникает вследствие мутаций митохондриального генома (опухоли паренхиматозных органов, преимущественно почки и щитовидной железы, содержащие эозинофильные крупные клетки с многочисленными изменёнными митохондриями).
• Пролапс митрального клапана и офтальмоплегия (252030, р; также дефект митохондриальной ДНК). Дополнительно наблюдают дефекты мышечных волокон при биопсии скелетных мышц, увеличение содержания аланина в сыворотке крови, дефекты метаболизма пировиноградной кислоты.
• Синдром DIDMOAD (от diabetes insipidus, diabetes rnellitus, optic atrophy, deafness; несахарное мочеизнурение, сахарный диабет, атрофия зрительного нерва, глухота; 222300, синдром Вольфрама, ген WFRS, 4р16.1, р; также выявлены мутации митохондриальной ДНК [\#598500]). Характерны также мегалобластическая и сидеробласт-ная анемия, множественные дегенеративные изменения ЦНС. Лабораторно: дефицит вазопрессина, в эритроцитах уменьшено содержание тиаминпирофосфата.
• Синдром MELAS (от mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, strokelike episodes, {{}}• 540000, мутации гена MTTL [тРНК лейцина]). Митохондриальная миопатия, энцефалопатия, молочнокислый ацидоз, инсультоподобные состояния, а также: центральная рвота, приступы головной боли, гемипарезы, гемианопсия, корковая слепота. Лабораторно: в крови увеличено содержание молочной кислоты, дефектные мышечные волокна.
• Синдром MERRF (от myoclonus epilepsy associated with ragged-red fibers, миоклоническая эпилепсия в сочетании с рваными красными мышечными волокнами, {{}}• 545000, мутации генов МТТК[чРНК лизина] и MTTL1 [тРНК лейцина]) проявляется миоклонусом, эпилепсией и атаксией. Различной степени поражение скелетных мышц с уменьшением содержания цитохромов; содержание пирувата и/или лактата в крови увеличено.
• Синдром Беллинджера-Уоллеса (*516070, мутация тРНК лейцина [590050], материнское митохондриальное наследование). Клинически: инсулиннезависимый сахарный диабет, нейросенсорная туго-ухость, пигментная дегенерация сетчатки, офтальмоплегия, гипер-глицинемия.
• Синдром Барта (302060, см. Кардиомиопатия дилатационная).
• Синдром Кйрнса-Сёйра.
См. также Недостаточность ферментов дыхательной цепи, Дефекты окисления жирных кислот

МКБ

Q89.9 Врождённая аномалия неуточнённая MIM. Болезни митохондрий наследуемые (222300,252030,302060, 515000, 516070, 540000, 545000, 553000, 598500)

Литература

Ballinger SW, Wallace DC: Maternally transmitted diabetes and deafness associated with a 10.4 kb mitochondrial DNA deletion. Nature Genet. 1:11-15,1992; Wolfram DJ, Wagener HP: Diabetes mellitus and simple optic atrophy among siblings: report of four cases. Mayo Clin. Proc. 13: 715-718