НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ

мед.
Синдромы врождённых нарушений обмена веществ встречаются редко, но оказывают значительное влияние на физическое, интеллектуальное, психическое развитие и качество жизни (например, фенилкетонурия, гомоцистинурия, гликогенозы, синдромы ломкой Х-хромосомы и сотни других).
• Синдромы развиваются вследствие нарушений структуры или функции ферментов или важных для функционирования фермента белков (например, активаторов).
• Мутации генов, кодирующих структуру ферментов (в подавляющем большинстве — аутосомно-рецессивные заболевания — р), — преобладающая причина врождённых нарушений обмена веществ.
• Определённые этнические группы имеют повышенный риск специфических метаболических нарушений (например, болезнь Тэя-Сакса часто встречается в популяции евреев Ашкенази и канадцев французского происхождения).
• Метаболические врождённые нарушения могут сочетаться с избыточным накоплением вещества-предшественника, его токсических метаболитов или с дефицитом веществ, необходимых для нормального метаболизма.
• Заболеваемость, по оценке экспертов, всегда занижена (в первую очередь, из-за ошибок диагностики).
• В этой статье приведён алфавитный список ферментов, для которых известны клинические проявления, возникающие вследствие наследуемой недостаточности ферментов. Коды ферментов (КФ) приведены по Enzyme Nomenclature (NC-IUBMB, Комитет по Номенклатуре Международного Союза по Биохимии и Молекулярной Биологии).
LCAT, см. Недостаточностьлецитин-холестерин ацилтрансферазы
NADH-убихинон оксидоредуктаза митохондриального генома (КФ 1.6.5.3, 7 комплексов митохондриальной ДНК MTND1, MTND2, MTND3, MTND4, MTND4L, MTND5, MTND6; 516000-516007)
• ген MTND1: невропатия зрительного трваЛёбера (535000), болезньАльцхаймера (104300), болезнь Паркинсона (168600)
• ген MTND2: атрофия зрительного нерва Лебера
• ген MTND4: атрофия зрительного нерва Лебера, синдром MELAS, билатеральная катаракта
• гены MTND5 и MTND6: атрофия зрительного нерва Лебера.
Аденилат киназа (* 103000, КФ 2.7.4.3, 9q34.1, известно 3 фенотипа) экспрессируется в эритроцитах и скелетных мышцах. При дефекте эритроцитарной формы (генЛА7, р) развивается гемолитическая анемия. Известна также недостаточность мышечной формы (102990, миокиназа, R), приводящая к злокачественной гипертермии после галотанового наркоза.
Адениловой кислоты дезаминаза, см.
• Аденозин монофосфат дезаминаза
• в статье Недостаточность ферментов.
Аденилосукциназы недостаточность, см.
• Аденилосукцинат лиаза
• в статье Недостаточность ферментов.
Аденилосукцинат лиаза (* 103050, аденилосукциназа, КФ 4.3.2.2, 22ql3.1, ген ADSL, р). При недостаточности характерны выраженная задержка психомоторного развития, судорожные припадки, мышечная слабость. В крови, СМЖ повышенное содержание риботидов сукциниладенозина и сукци-ниламиноимидазол карбоксамида. У гомозигот тяжёлая форма аутизма (сукцинилпуринемический аутизм). Л-ра: Stone RL et al: A mutation in adenylosuccinate lyase associated with умственная отсталость and autistic features. Nature Genet. 1: 59-63, 1992.
Аденин фосфорибозилтрансфераза (*102600, КФ 2.4.2.7, 16q24, ген APRT, не менее десятка дефектных аллелей [но-сительство около 0,1%, но значительно выше у японцев], р у европеоидов, R для аллеля APRT
• J[apan]) катализирует реакцию: аденозинмонофосфат
• дифосфат = аденин
• 5-фос-фо-а-Д-рибозо-1-дифосфат. Недостаточность фермента приводит к развитию в почках камней из 2,8-дигидроксиаденина. Клинически: уролитиаз без гиперурикемии и подагры. Эффективны диета с низким содержанием пуринов и аллопури-нол. Без лечения развивается почечная недостаточность.
Лабораторно: камни из 2,8-дигидроксиаденина мягкие, коричнево-красные, но сероватые при высыхании; кристаллы в моче округлые, коричневатые. Синонимы: АМФ пирофос-форилаза, трансфосфорибозидаза. Л-ра: Engle SJ et al: Adenine phosphoribosyltransferase-deficient mice develop 2,8-dihydro-xyadenine nephrolithiasis. PNAS93: 5307-5312, 1996; Menardi С et al: Human APRT deficiency: indication for multiple origins of the most common Caucasian mutation and detection of a novel type of mutation involving intrastrand-templated repair. Hum. Mutat. 10: 251-255, 1997.
5-Аденозил-?-гомоцистеин гидролаза, см.
• Аденозилгомоцис-теиназа
• в статье Недостаточность ферментов.
Аденозилгомоцистеиназа (* 180960, 5-аденозил-?-гомоцис-теин гидролаза, КФ 3.3.1.1, 20cen-ql3.1, ген SAHH, р) катализирует гидролиз 5-аденозил-/,-гомоцистеина до аденозина и L-гомоцистеина. Недостаточность фермента — одна из причин гиперметионинемии. Клиническая картина: лицевой дисморфизм, дефектные волосы и зубы, кардиомиопатия, отставание в умственном и двигательном развитии. Гиперметионинемия наблюдается также при наследственной тирозинемии (276700), недостаточности цистатион р-синтетазы (236200) и метионин аденозилтрансферазы (250850). Л-а: Arredondo-Vega FX et al: Isozyme and DNA analysis of human S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase (AHCYU/wi. Hum. Genet. 53:157-167,1989; Labrune P et al: Familial hypermethioninemia partially responsive to dietary restriction. / Pediat. 117: 220-226, 1990.
Аденозин дезаминаза, см.
• Недостаточность аденозиндезамина-зы
• в Иммунодефициты
Аденозин монофосфат дезаминаза (адениловой кислоты дезаминаза, КФ 3.5.4.6, гены AMPD, R) существует в нескольких формах: М (мышечная, {{}}• 102770, 1р21-р13, ген AMPD1), L (печёночная, 102771, 1р21-р13, тенАМРО2), Е (эритроцитарная, {{}}• 102772, 2 изофермента, Hpl3-pter, ген AMPD3). Известны дефекты генов AMPD1 (недостаточность миоаденилат дезаминазы) и AMPD3 (клинические проявления эритроцитарной формы фермента не обнаружены)
• Тип М (I) специфичен для скелетной и сердечной мышц. Недостаточность миоаденилат дезаминазы — наиболее частая причина метаболических миопатий (мышечная слабость и подёргивания после физической нагрузки)
• Тип Е (III). Мутантные аллели широко распространены в Японии, Корее, Восточной Европе (носитель — каждый тридцатый житель). Л-ра. Morisaki Т et al: Molecular basis of AMP deaminase deficiency in skeletal muscle. PNAS 89: 6457-6461, 1992; Yamada Y et al: A point mutation responsible for human erythrocyte AMP deaminase deficiency. Hum. Moke. Genet. 3: 331-334, 1994.
Аденозинтрифосфатаза (* 102800, АТФаза, КФ 3.6.1.3, р, также R). Для недостаточности фермента характерна несфе-роцитарная гемолитическая анемия. При редком дефекте эритроцитарной АТФазы в виде увеличенной активности (*\#102900) развивается полицитемия.
Аденозинтрифосфатаза (Сип-транспортирующая, {{}}• 300011, Xql2-ql3 rmATPJA, N). Дефекты а-полипептида приводят к развитию синдромов Менкеса (309400), врождённой вялой кожи (300011) и Элерса-Данло-Русакова (304150, тип IX).
Аконитаза. см.
• Миопатий вследствие недостаточности сукцинат-дегидрогеназы и аконитазы
• в статье Миопатий метаболические.
Активатор плазминогена (*173370, КФ 3.4.21.68, 8р12-8рП, ген PLAT) — сериновая протеаза, активирующая превращение плазминогена в плазмин. При недостаточности (R) развивается тромбоэмболическая болезнь.
р Аланин-оксоглутарат аминотрансфераза, см.
• ГАМК трансаминаза
• в статье Недостаточность ферментов.
Алании глиоксилат аминотрансфераза (КФ 2.6.1.44), см. Ок-салоз (nl).
Алкилдигидроксиацетонфосфат-КоА синтетаза жирных кислот, см Хондродисплазия точечная (nl).
Алкоголь дегидрогеназа, см. Алкоголизм. Альдолаза, см. Недостаточность альдолазы.
Альдостерон синтетаза, см.
• кортикостерон метил оксидаза
• в статье Недостаточность ферментов.
Аминоадипиновая семиальдегид синтетаза, см. Гиперли-зинемия (nl).
Аминоацил-гистидин дипептидаза, см.
• Карнозиназа
• в статье Недостаточность ферментов.
Аминоацилаза, см. Болезнь Кэнэвэн (nl).
у-Аминобутират трансаминаза, см.
• ГАМК трансаминаза
• в статье Недостаточность ферментов.
8-Аминолевулинат дегидратаза (* 125270, порфобилино-ген синтетаза, КФ 4.2.1.24, 9q34, ген ALAD, кофактор -цинк, несколько изоферментов, не менее 7 мутантных аллелей, наследуемых как р, так и R). Гемолитическая анемия, острая порфирия, а также предрасположенность к отравлению свинцом — основная патология при недостаточности фермента. См. также
• Биосинтез тема
• в статье Порфирия.
6-Аминолевулинат синтетаза (КФ 2.3.1.37) см. Анемии сиде-робластные, Порфирия.
Аминометилтрансфераза (система катаболизма глицина, КФ 2.1.2.10), см. Глицинемия.
Аргиназа, см. Недостаточность ферментов цикла мочевины.
Аргининосукцинат лиаза, см. Недостаточность ферментов цикла мочевины.
Аргининосукцинат синтетаза, см. Недостаточность ферментов цикла мочевины.
Арилсульфатаза (КФ 3.1.6.1 [сульфатаза в арил-сульфат сульфогид-ролаза]). см. Лейкодистрофия метахроматическая (арилсульфатаза А, КФ 3.1.6.8, 250100), Мукополисахаридозы (арилсульфатаза В, КФ 3.1.6.12,253200), Ихтиоз (арилсульфатаза С, КФ 3.1.6.2,308100),Jfo
• -дродисплазия точечная (арилсульфатаза Е, 302950, см. nl), Сульфа-тидоз (множественная недостаточность сульфатаз, см. nl).
Арилэстераза, см.
• Параоксаназа
• в статье Недостаточность ферментов.
Ароматаза — фермент (* 107910, эстроген синтетаза, КФ 1.14.14.1,15q21.1, ген СКР79) из семейства цитохромов Р450 — в яичниках, плаценте, мышцах, печени, жировой ткани, мозге, волосяных фолликулах катализирует образование ароматических
С18 эстрогенов из С19 андрогенов (ароматизация)
• Плацен-та.. Активность ароматазы критична для защиты женского плода от маскулинизации и матери от вирилизации
• Недостаточность ароматазы (р): женский половой инфантилизм, первичная аменорея, при рождении — фенотип ложного гермафродитизма, поликистозные яичники
• Увеличение активности ароматазы (SR, только у генетических мальчиков) -гинекомастия. Л-ра. Mullis РЕ et al: Aromatase deficiency in a female who is compound heterozygote for two new point mutations in the P450(arom) gene: impact of estrogens on hypergonadrotropic hypogonadism, multicystic ovaries, and bone densitometry in childhood. /. Clin. Endocr. Metab. 82: 1739-1745, 1997; Simpson ER et al: Expression of the CYP19 (aromatase) gene: an unusual case of alternative promoter usage. FASEB J. 11: 29-36, 1997.
N-Аспартил B-гликозаминидаза. см. Аспартилгликозаминурия. Аспартоацилаза, см. Болезнь Кэнэвэн(п1). АТФ синтетаза, см. Недостаточность ферментов дыхательной цепи. Ацетальдегид дегидрогеназа, см. Алкоголизм.
N-Ацетил-а D-галактозаминидаза, см. Ангиокератома, Болезнь Фабри.
N-Ацетил-а-О-глюкозаминидаза (КФ 3.2.1.50), см.
• мукополи-сахаридоз типа 111В
• в Мукополисахаридозы.
N-Ацетилглутамат синтетаза (КФ 2.3.1.1, ген NAGS). При недостаточности фермента (*237310) развивается гиперам-мониемия.
N-Ацетилглюкозаминил трансфераза II, см. Анемия дизэрит-ропоэтическая врождённая, тип II (nl).
N-Ацетилглюкозамин-6-сульфатаза (КФ 3.1.6.14), см.
• мукопо-лисахаридоз типа IIID
• в Мукополисахаридозы.
Ацетилгидролаза фактора активации тромбоцитов
(*601690, 6р21.1-р12, ген PAFAH2). При недостаточности фермента (р) высок риск развития СКВ и тяжёлых форм бронхиальной астмы. У 4% японцев не экспрессируется один из аллелей.
Ацетил-КоА ацетилтрансфераза (КФ 2.3.1.9, ацетил-КоА С-ацетилтрансфераза <> ацетоацетил-КоА тиолаза). Известно 2 формы ацетил-КоА ацетилтрансферазы
• Ацетил-КоА ацетилтрансфераза 1 (*203750, Ilq22.3-q23.1, генАСАТ1, 8 му-тантных аллелей, р). Основное проявление заболевания (дефект катаболизма изолейцина) — тяжёлый метаболический ацидоз, экскреция 2-метил-З-гидроксимасляной кислоты
• Заболевание неточно называют: кетотиолазы недостаточность, р-кетотиолазы недостаточность, 3-оксотиолазы недостаточность
• Л-ра. Fukao Т et al: Identification of three mutant alleles of the gene for митохондриальная acetoacetyl-coenzyme A thiolase: a complete analysis of two generations of a family with 3-ketothiolase deficiency. / Clin. Invest. 89: 474-479, 1992; Molecular studies of mitochondrial acetoacetyl-coenzyme A thiolase deficiency in the two original families. Hum. Mutat. 2: 214-220, 1993
• Ацетил-КоА ацетилтрансфераза 2 (*100678, 6q25.3-q26, re
• ACAT2, р). Характерно тяжёлое отставание в умственном развитии.
Ацетил-КоАатлюкозаминид N-ацетилтрансфераза (КФ 2.3.1.78), см.
• Мукополисахаридоз типа IIIC
• в Мукополисахаридозы.
Ацетил-КоА карбоксилаза (КФ 6,4.1,2) катализирует реакцию: АТФ
• ацетил-КоА
• НС03НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ = АДФ
• фосфат +
малонил-КоА. Известно 2 изоформы фермента: а- (*200350, 17q21, генЛСС/4) и0 (*601557, 12q24.1, генЛССй). Зарегистрирована недостаточность а-формы в виде гипотонической миопатии, множественных неврологических признаков и экскреции метаболитов гексаноевой кислоты. Л-ра: На J et al: Cloning of human acetyl-KoA carboxylase-p and its unique features. PNAS93: 11466-11470, 1996; UllrichCKet al: Assignment of acetyl-KoA carboxylase-p (ACACB) to human chromosome band 12q24.1 by in situ hybridization. Cytogenet. Cell Genet. 77: 176-177, 1997.
N-Ацетилглюкозаминилфосфотрансфераза (КФ 2.7.8.17,4q21-4q23, ген GNPTA), см. Муколипидоз.
Ацил-КоА дегидрогеназа, см. Дефекты ацил-КоА дегидрогеназ. Ацил-КоА оксидаза, см. Адренолейкодистрофия.
Биотинидаза (*253260, КФ 3.5.1.12, Зр25, ген BTD, р). При дефектах гена возникает множественная недостаточность карбоксилаз. Клинически: грубые нарушения функций многих органов и систем, включая глухоту, слепоту, судорожные припадки, отставание в умственном развитии, дерматозы, кетоацидоз. Лабораторно: ацидурия, гипераланинемия.
Валин трансаминаза(*277100, КФ 2.6.1.66). Недостаточность фермента (р) ведёт к развитию валинемии. Клинически: рвота, слабость, гиперкинезы.
и-Галактозидаза. см. Ангиокератома, Болезнь Фабри.
р-Галактозидаза, см. Мукополисахаридозы,
• Нейраминидаза
• в статье Недостаточность ферментов.
Омгр-Галактозидаза, см. Ганглиозидозы.
а-МТалактозаминидаза см. Ангиокератома, Болезнь Фабри.
Галактозилцерамидр-галактозидаза, см. Болезнь Краббе.
3-р-О-Галактозил трансфераза I (230430, КФ 2.4.1.133) принимает участие в образовании комплексов белка с хонд-роитин сульфатами (кофактор — марганец). Рецессивные формы недостаточности фермента зарегистрированы при некоторых типах синдрома Элерса-Данлд-Русакова, идиопатичес-ких анемиях и тромбоцитопениях.
Галактокиназа, см. Галактоземия (nl).
Галактозо-1-фосфатуридилтрансфераза, см. Галактоземия (nl).
Галактозоэпимераза, см. Галактоземия (nl).
ГАМК трансаминаза(*137150, у-аминобутират аминотран-сфераза, КФ 2.6.1.19, ген GABAT) участвует в метаболизме ГАМК, при недостаточности фермента (р) наблюдают отставание психомоторного развития, гиперрефлексию, возможно ускорение роста тела. Лабораторно: в СМЖ увеличено содержание ГАМК, гомокарнозина, В-Аланина. Синонимы: у-аминобутират трансаминаза, ГАМК трансфераза; В-Аланин-оксог-лутарат аминотрансфераза. См. также карнозиназа. глутаматде-карбоксилаза, сукцинат-полуальдегид дегидрогеназа в статье Недостаточность ферментов. Л-ра: Osei YD; Churchich JE.: Screening and sequence determination of a cDNA encoding the human brain 4-aminobutyrate aminotransferase. Gene 155: 185-187, 1995.
Гексозаминидаза (*268800, p-N-ацетилгексозаминидаза, КФ 3.2.1.52, множество мутантных аллелей). Три изофермента (гексоза-минидаза А — а- и р-цепи, гексозаминидаза В — 2р, гексозаминида-за S — 2<х), из которых только гексозаминидаза A (15q23-q24, ген НЕХА) при участии белка-активатора участвует в деградации GM2НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ
ганглиозидов. Тэя-Сакса болезнь развивается при дефектах а-цепи, Сэндхоффа болезнь — р-цепи (5q31.3-5q33.1, ген НЕХВ). Синонимы: р-Гексозаминидаза, N-Ацетил-р-глюкозаминидаза. См. Ганглио-зидоз GM2
Гексокиназа (КФ 2.7.1.1) катализирует реакцию: АТФ
• D-гексоза = АДФ
• D-гексозо-б-фосфат. Различают 5 изо-форм фермента: 1 (* 142600, специфичная для эритроцитов, локус 10q22, ген НК1), 2 (601125, мышечная, хр. 2); 3 (142570, гексокиназа лейкоцитов, 5q35.2), 4 (138079, глюкокиназа, 7р15, ген GCK), 5 (142550, гексокиназа сперматогенных клеток). При недостаточности гексокиназы 1. (\#235700, р) развивается гемолитическая анемия (желтуха, спленомегалия, холелитиаз, холецистит, нормохромная несфероцитарная анемия). При недостаточности гексокиназы 4 (\#125851,R) развивается юношеская форма сахарного диабета типа II относительно доброкачественного течения. Л-ра: Bianchi M, Magnani М: Hexokinase mutations that produce nonspherocytic hemolytic anemia. Blood Cells Molecules Dis. 21: 2-8, 1995; Murakami К et al: Identification of the cDNA for human red blood cell-specific hexokinase isozyme. Blood 89: 762-766, 1997.
Геликаза, см.
• Синдром Юберга-Марсиди
• (nl).
Гем синтетаза, см.
• Феррохелатаза
• в статье Недостаточность ферментов.
Гепаран итлюкозаминид N ацетилтрансфераза (КФ 2.3.1.78), см.
• Мукополисахаридоз типа IIIC
• в Мукополисахаридозы.
Гепаран N-сульфатаза; см.
• сульфамидаза
• в статье Недостаточность ферментов.
Гиалуронидаза, см.
• Мукополисахаридоз типа 9
• в Мукополисахаридозы.
ЗТидроксиацил-КоА дегидрогеназа (бифункциональный фермент, р-гидроксиацил дегидрогеназа, р-кеторедуктаза, {{}}• 261515, КФ 1.1.1.35, 3q26.3-q28). Клиническая картина: см. Адренолейкодистрофия (отличия: в плазме нормальные уровни фи-тановой и i-пипеколевой кислот. См. также Адренолейкодистрофия (Генетика и биохимия), Недостаточность гидроксиацил-КоА дегидрогеназы. Л-ра. Suzuki Y et al: D-3-hydroxyacyl-KoA dehyd-ratase/D-3-hydroxyacyl-KoA dehydrogenase bifunctional protein deficiency: a newly identified peroxisomal disorder. Am. J. Hum. Genet. 61: 1153-1162, 1997.
Гидроксиацил КоА дегидрогеназа длинноцепочечная,
см. Недостаточность гидроксиацил-КоА дегидрогеназы.
3-Гидроксиизобутират дегидрогеназа (236795, КФ 1.1.1.31, р). Ацидемия (органические кислоты), эпизоды ке-тоацидоза, симптоматика со стороны ЦНС, микроцефалия. Л; да. Chitayat .D et al: Brain dysgenesis and inborn intracerebral calcification associated with 3-hydroxyisobutyric aciduria. J. Pediat. 12.1: 86-89, 1992; Ко F-J et al: 3-Hydroxyisobutyric aciduria: an inborn error of valine metabolism. Pediat. Res. 30: 322-326, 1991.
рТидроксиизобутирил КоА деацетилаза (*250620, КФ 3.1.2.4). При недостаточности (р) развивается метилакрила-цидурия. Клинически: дисморфия лицевого скелета; множественные аномалии позвонков, тетрада Фалло, агенезия мозолистого тела. Лабораторно: экскреция с мочой цистеина и цистамина, конъюгированных с метакриловой кислотой.
11-р/18Тидроксилаза, см.
• Кортикостерон метил оксидаза
• в статье Недостаточность ферментов.
1-а-Гидроксилаза кальцидиола, см. Рахит наследственный.
11 р-Гидроксилаза стероидов, см.
• Кортикостерон метил оксидаза
• в статье Недостаточность ферментов.
21-Гидроксилаза, см. Синдром адреногенитальный.
ЗТидрокси-3 метилглутарил КоА лиаза, см. Дефекты катаболизма лейцина.
Гидроксипролин оксидаза (*237000, 4-гидрокси-/,-пролин оксидаза, КФ 1.1.1.104). При недостаточности (р) развивается гидроксипролинемия, микрогематурия, умственная отсталость; эпизоды психозов.
3 рТидроксистероид дегидрогеназа, см.
• Зр-дегидрогеназа
• в статье Синдром адреногенитальный.
11рТидроксистероид дегидрогеназа (*218030,16q22, ген HSD11B2, р). Микросомные изоферменты 11р-гидроксисте-роид дегидрогеназы катализируют взаимопревращение кор-тизола и кортизону. При недостаточности фермента развивается артериальная гипертензия, гиперкалиемия, ретинопатия. Л-ра: Wilson RC et al: A mutation in the HSD11B2 gene in a family with apparent mineralocorticoid excess, / Clin. Endocr. Metab. 80: 2263-2266, 1995.
17-р-гидроксистероид дегидрогеназа (КФ 1.1.1.62). Известны нарушения половой дифференцировки в виде мужского псевдогермафродитизма с гинекомастией (*264300,:р) и семейной формы поликистозной болезни яичника (с. 700). Идентификация генных дефектов и конкретной клинической формы затруднена. Классификация. По КФ, известно три 17-р-гидроксистероид дегидрогеназы
• КФ 1.1.1.62, 17-р-гидроксистероид дегидрогеназа (эстрадиол 17-р-дегидрогеназа, 17-кетостероид редуктаза). Реакция: эстрадиол-17-р
• NADP
•
• • эстрон
• NADPH
• КФ 1.1.1.63, тестостерон 17-р дегидрогеназа. Реакция: тестостерон
• НАД
• > андрост-4-ен-3,17-дион
• NADH
• КФ 1.1.1.64, тестостерон 17-р дегидрогеназа (NADP+). Реакция: тестостерон
• NADP
•
• андрост-4-ен-3,17-дион
• NADPH. Генетика и биохимия. Различают минимально три типа 17-р-гидроксистероид дегидрогеназы
• Тип 1 (*109684, 17qll-ql2, ген EDH17B2)
• Тип 2 (*109685, 16q24.1-q24.2, ген HSD17B2)
• Тип 3 (тестикулярная форма)
• Мужской псевдогермафродитизм (264300) развивается при мутации гена, кодирующего тип 3 фермента
• Семейные формы поликистозной болезни яичника — результат мутации генов HSD17B2 и EDH17B2
• Все гены 17-р-гидроксистероид дегидрогеназы характеризуются крайним полиморфизмом. Л-ра: Casey ML et al: 17-p-hydroxysteroid dehydrogenase type 2: chromosomal assignment and progestin regulation of gene expression in human endometrium./ Clin. Invest. 94: 2135-2141 1994; DurocherF etal: Mapping of the HSD17B2 gene encoding type II 17-p-hydroxysteroid dehydrogenase close to D16S422 on chromosome 16q24.1-q24.2. Genomics 25: 724-726, 1995; Geissler WM et al: Male pseudohermaphroditism caused by mutations of testicular 17-p-hydroxysteroid dehydrogenase 3. Nature Genet. 7: 34-39, 1994; Normand Т et al: Detection of polymorphisms in the estradiol 17-p-hydroxysteroid dehydrogenase II gene at the EDH17B2 locus on 17qll-q21 Hum. Molec. Genet. 2: 479-483, 1993.
18-рТидроксистероид дегидрогеназа, см.
• Кортикостерон метил оксидаза
• в статье Недостаточность ферментов. 20-а-Гидроксистероид дегидрогеназа, см.
• 3-р-дегидрогеназа
• в статье Синдром адреногенитальный.
4 Гидроксифенилпируват гидроксилаза, см. Тирозинемия.
25 Тидроксихолекальциферол 1-а-гидроксилаза, см. Рахит наследственный.
Гипоксантин гуанин фосфорибозилтрансфераза, см.
• Синдром Лёша-Найена
• (nl).
Гистидиназа (*235800, КФ 4.3.1.3, ген HAL, 12q22-q23, р) катализирует превращение гистидина в урокановую кислоту, расщепляемую уроканазой (см.). При недостаточности гистидиназы: гистидинемия, отставание в умственном развитии. Синонимы: гистидин аммоний-лиаза, гистидаза, гисти-дин а-дезаминаза. Примечание: гистидинемия — самый частый врождённый дефект метаболизма в Японии (1:8 400). Л-ра: Suchi M et al: Molecular cloning and structural characterization of the human histidase gene (HAL). Ceramics 29: 98-104, 1995.
Гликоген синтетаза, см. Гликогенозы. Гликозиласпарагиназа, см. Аспартилгликозаминурия. Глицерат дегидрогеназа (КФ 1.1.1.29), см. Оксалоз (nl).
Глицерол киназа, (*307030, КФ 2.7.1.30, Хр21.3-р21.2, ген GK, N). При недостаточности фермента: задержка роста, отставание в умственном развитии,остеопороз,патологические переломы, гипоплазия коры надпочечников с адренокор-тикальной недостаточностью, миопатия, рвота, метаболический ацидоз, гиперглицеролемия, глицеролурия.
Глицин декарбоксилаза (пиридоксальфосфат-зависимая), см. Гли-цинемия.
Глиоксилаза (глиоксилаза I [
• 138750, КФ 4.4.1.5, 6р, ген GL01, выраженный полиморфизм] и глиоксилаза II [
• 138760, КФ 3.1.2.6, 16р13.3, ген HAGH] последовательно катализируют конденсацию метилглиоксилата и восстановленного глу-татиона в S-лактоилтлутатион и его превращение в D-молоч-ную кислоту и глутатион). Недостаточность второго фермента (гидроксиацил глутатион гидролаза, R) может привести к эллиптоцитозу. Л-ра: Ridderstrom M et al: Molecular cloning, heterologous expression, and characterization of human glyoxalase II. J. Biol. Chem. 271: 319-323, 1996.
Глутамат декарбоксилаза (КФ 4.1.1.15, кофактор — пи-ридоксальфосфат, 2 локуса: 2q31 [ген GAD],
• 266100], Юр 11.23 [ген GAD2, 138275]) катализирует превращение глу-таминовой кислоты в ГАМК. Мутации гена GAD1 (р) ведут к развитию фатальных и рано манифестирующих судорожных припадков, развивающихся ещё у плода. См. также ГАМК трансаминаза, карнозиназа, сукцинат-полуальдегид дегидрогеназа. Л-ра: Asada H et al: Decreased brain y-aminobutyric acid in mice lacking the 67-kDa isoform of glutamic acid decarboxylase. PNAS 94: 6496-6499, 1997.
Глутаматформилтрансфераза (*229100, формиминотран-сфераза, КФ 2.1.2.5). При недостаточности фермента (р) развивается формиминоглутаматацидурия с отставанием в умственном и физическом развитии и мегалобластической анемией.
у-Глутамилтрансфераза (*231950, у-глутамилтранспепти-даза, КФ 2.3.2.2, ген GGT1, другая форма — ген GGT2 [137181, 22qll.l2]) катализирует перенос глутамила глута-тиона на разные аминокислоты и дипептидные акцепторы. При дефектах гена GGTI (р): глутатионурия, умственная отсталость.
у-Глутамилцистеин синтетаза (*230450, КФ 6.3.2.2, глу-тамат-цистеин лигаза [каталитическая субъединица, ген GLCLC, локус 6р12; регуляторная субъединица, ген GLCLR, локус 1р21-р22], р). Клинически: гемолитйческая анемия, позднего начала спиноцеребеллярная дегенерация, атаксия. Л-ра: Tsuchiya К et al: Mapping of the glutamate-cysteine ligase catalytic subunit gene (GLCLC) to human chromosome 6pl2 and mouse chromosome 9D-E and of the regulatory subunit gene (GLCLR) to human chromosome Ip21-p22 and mouse chromosome 3H1-3. Genomics 30: 630-632, 1995.
Глутарил-КоА дегидрогеназа, см. Глутарацидурия (nl).
Глутатион пероксидаза (КФ 1.11.1.9) катализирует восстановление пероксидов, оказывая тем самым протективный эффект на клетки. 4 гена GPX кодируют 4 формы фермента: эритроцитов и печени (*138320, GPX1, 3qll-ql2), гастроинтестинальная ("138319, GPX2, 14q24.1), плазмы (*138321, GPX3, хр. 5) и яичка (* 138322, GPX4). При недостаточности глутатион пероксидазы 1 (р) развивается гемолитйческая анемия. Примечание. Фермент (как и тироксин дейодиназа) содержит селен в виде селеноцистеина. Л-ра: Chu F-F: The human glutathione peroxidase genes GPX2, GPX3, and GPX4 map to chromosomes 14, 5, and 19, respectively. Cytogenet. Cell Genet. 66: 96-98, 1994; Polymorphism and chromosomal localization of the Gl-form of human glutathione peroxidase (GPX2) on 14q24.1 by in situ hybridization. Genomics 32: 272-276, 1996.
Глутатион редуктаза (*138300, КФ 1.6.4.2, 8p21.1, ген GSR, р). При недостаточности фермента — гемолитйческая анемия. Л-ра: Lohr GW, Waller HD: Zur Biochemie einiger angeborener haemolytischer Anaemien. Folia Haemat. 8: 377-397, 1963.
Глутатион синтетаза (601002, КФ 6.3.2.3, 20ql 1.2, ген GSS). При недостаточности фермента (231900, р) — врождённый дефект метаболизма в виде массивной экскреции 5-оксипролина, повышенного содержания 5-оксипролина в крови и СМЖ; тяжёлый метаболический ацидоз, наклонность к гемолизу, неврологическая симптоматика. Возможны генера-лизованная формы и форма с поражением исключительно эритроцитов.
Глюкозамин 6 сульфатаза см.
• мукополисахаридоз типа IIID
• в Мукополисахаридозы.
Глюкозамин 6 сульфатсульфатаза см.
• мукополисахзридоз типа 8
• в Мукополисахаридозы.
Глюкозо 6 фосфат дегидрогеназа (Г-6-ФД, КФ 1.1:1.49,
• 305900, Xq28) важна для поддержания внутриклеточного содержания восстановленных нуклеотидов; наследуемая недостаточность фермента (N, крайний полиморфизм, более трёхсот аллельных вариантов) приводит к развитию анемий, фавизму, хронической гранулематозной болезни. Различают варианты фермента: вариант А и средиземноморский
• Вариант А встречают у афроамериканцев (быстро деградирующий изофермент, время полужизни — 13 дней)
• Средиземноморский вариант обнаруживают в основном у греков и итальянцев (крайняя нестабильность фермента, время полужизни -несколько часов), фактически активность изофермента отсутствует
• При варианте А или средиземноморском варианте недостаточности Г-6-ФД приём-препаратов, проявляющих окислительные свойства (сульфаннламиды, салицилаты, фенацетин), через 1-3 дня инкубационного периода вызывает острейший гемолитический криз. Последующее течение заболевания различно для двух вариантов фермента
• Вариант А. Происходит гемолиз предсуществовавшей эритроцитарной популяции. Гемолитический криз разрешается при образовании в костном мозге новых популяций эритроцитов с высокой активностью Г-6-ФД
• Средиземноморский вариант. Гемолиз приводит к разрушению почти всех эритроцитов. Показана трансфузия вплоть до полного выведения ЛС из организма. См. также Фавизм (nl), Анемия вследствие недостаточности Г-6-ФД(п1).
Глюкозо-6-фосфат изомераза (*172400, КФ 5.3.1.9, 19ql3.1, ген GPI, не менее 5 аллелей, 91, р) приводит к развитию хронической гемолитической несфероцитарной анемии. Клинически: гемолитические кризы, желтуха, пигментные камни желчевыводящих путей, спленомегалия, мышечная слабость, атаксия, отставание в развитии. Синонимы: фо-сфоглюкозоизомераза, фосфогексозоизомераза, фосфогексозомутаза, оксоизомераза, гексозофосфатизомераза. Л-ра: Kanno et al: Molecular analysis of glucose phosphate isomerase deficiency associated with hereditary hemolytic anemia. Blood 88: 2321-2325, 1996.
р-Глюкоцереброзидаза (*230800, р-глюкозидаза кислая, КФ 3.2.1.45, Iq21, ген GBA, около 50 дефектных аллелей, р). При дефектах гена GBA развивается болезнь Гоше.
р-Глюкуронидаза (КФ 3.2.1.31), см. Мукополисахаридозы.
Глюкуронил трансфераза (КФ 2.4.1.174), см.
• Синдромы Крйг-лера-Найара
• (nl).
Гомогентизат 1,2 диоксигеназа, см. Алкаптонурия (nl).
Гомоцистеин метилтетрагидро2фолат метилтрансферазы недостаточность, см.
• Метионин синтетаза
• в статье Недостаточность ферментов, а также Ацидурия метилмалоновая.
Зр-Дегидрогеназа, см. Синдром адреногенитальный.
Дезоксицитидин киназа (*125450, КФ 2.7.1.74, 4ql3.3-q21.1). При недостаточности фермента (R) наблюдается устойчивость к противовирусным и противоопухолевым ЛС.
Дейодиназа (*274800, КФ 3.8.1.4). При недостаточности фермента (р): гипотиреоидизм, зоб, умственная отсталость, малый рост, низкое содержание Т ; постоянная экскреция йода с мочой. 4
17,20-Десмолаза, см.
• Нарушения синтеза и метаболизма тестостерона
• в Нарушения половой дифференцировал.
Дигидрокснацетонфосфат ацилтрансфераза, см Хондродиспла-зия точечная (nl).
Дигидролипоамид дегидрогеназа (246900, КФ 1.8.1.4, 7q31НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ7q32, ген DLD). При недостаточности (р) этого компонента пируватдегидрогеназного и 2-оксалоглутаратдегид-рогеназного комплексов развивается метаболический молочнокислый ацидоз с увеличенным содержанием в крови лак-тата и пирувата, эпизодами гипогликемии. Л-ра: HongYS et al: Identification of two mutations in a compound heterozygous child with ailiydrolipoamide dehydrogenase deficiency. Hum. Molec. Genet. 5: 1925-1930, 1996.
Дигидропиримидиназа (222748, КФ 3.5.2.2). При недостаточности — метаболический ацидоз. ,/Lpj: Duran M et al: Dihydropyrimidinuria: a new inborn error of pyrimidine metabolism. / Inherit. Metab. Dis. 14: 367-ЭТО, 1991.
Дигидропиримидин дегидрогеназа (*274270, КФ 1.3.1.2, 1р22, ген DPD [DPYD]). Недостаточность NADP+-фермента (р) приводит к развитию тяжёлого токсикоза после приёма антибластомного препарата фторурацила (стоматит, лейко- и тромбоцитопения, выпадение волос, диарея, потеря массы тела, мозжечковая атаксия и другая симптоматика со стороны ЦНС.
Дигидрофолатредуктаза (* 126060, КФ 1.5.1.3, тетрагид-рофолат дегидрогеназа, 5qll-5q22, ген DHFR [несколько псевдогенов]) обратимо превращает дигидрофолат в тетрагидро-фолат (метотрексат — ингибитор реакции). При недостаточности фермента (R) развивается мегалобластической анемия.
2,4-Диеноил-КоА редуктаза (*222745, КФ 1.3.1.34, 8q21.3-8q21.3, ген DECK,) — один из ферментов р-окисления жирных кислот. При недостаточности фермента (р): респираторный ацидоз, гиперлизинемия (см. nl).
Дийодтиронин 5'-дейодиназа, см.
• Тироксин дейодиназа
• в статье Недостаточность ферментов.
р-Дикетоназа, см. Тирозинемия.
Дипептидаза цитозольная, см.
• Карнозиназа
• в статье Недостаточность ферментов.
2,3-Дифосфоглицерат мутаза (222800, КФ 5.4.2.4, 7q31-q34, ген BPGM). При недостаточности фермента (р) развиваются гемолитическая анемия, желтуха, спленомегалия.
ДНК лигаза(*126391, АТФ-зависимая лигаза 1,КФ 6.5.1.1, 19ql3.2-ql3.3, ген LIG1). Мутации гена LIG1 — одна из причин развития синдрома Блума. Л-ра: Bentley DJ et al: DNA ligase I is required for fetal liver erythropoiesis but is not essential for mammalian cell viability. Nature Genet. 13: 489-491. 1996.
ДНК-топоизомераза, см. Атаксии-телеангиэктазия.
Дофамин-р-гидроксилаза (*223360, КФ 1.14.17.1, 9q34, ген DBH) превращает дофамин в норадреналин, секретиру-ется из хромаффинных клеток и норадренергических терми-налей вместе с норадреналином, определение активности фермента в крови предложено для оценки т.н. симпатической активности. При недостаточности фермента (р) — орто-статическая гипотёнзия, мышечная слабость, эпизоды гипогликемии, низкое содержание в крови, моче, СМЖ адреналина и норадреналина при высоком содержании в средах организма дофамина. Л-ра: Robertson D et al: Dopamine p-hydroxylase deficiency: a genetic disorder of cardiovascular regulation. Hypertension 18: 1-8, 1991.
Енолаза (*172430, фосфопируват гидратаза, КФ 4.2.1.11, ген EN01). При дефектах гена: сфероцитоз; компенсированная гемолитическая анемия.
Желатиназа В (КФ 3.4.24.35, матричная металлопротеина-за 9, коллагеназа 5). При мутациях гена высок риск развития колобом, брахидактилии; агенезии почки.
a-i-Идуронидаза (КФ 3.2.1.76), см. Мукополисахаридозы.
Изовалерил-КоА дегидрогеназа, см. Дефекты катаболизма лейцина.
Имидопептидаза. см.
• Пролидаза
• в статье Недостаточность ферментов.
Индофенолоксидаза, см.
• Супероксид дисмутаза
• в статье Недостаточность ферментов.
Инозин фосфорилаза, см.
• Пурин-нуклеозид фосфорилаза
• в статье Недостаточность ферментов.
Йодид пероксидаза(*274500, КФ 1.11.1.8, 2р25, ген ТРО). При недостаточности йодид пероксидазы (р) возникает один из дефектов гормоногенеза щитовидной железы (ПА) — врождённый зоб.
Йодтиронин 5'-монодейодиназа, см.
• Тироксин дейодиназа
• в статье Недостаточность ферментов.
Калликреиновая протеаза, см.
• простатоспецифический Аг
• в
• Антиген
• (nl).
Кальцидиол 1-монооксигеназа, см. Рахит наследственный. Кальцидиола 1 а гидроксилаза, см. Рахит наследственный.
Карбамоилфосфат синтетаза, см. Недостаточность ферментов цикла мочевины.
Карбоангидраза (КА, КФ 4.2.1.1, кофактор — цинк)
• Известно 7 изоферментов
• цитоплазматические растворимые КА I (114800, эритроцитарная), КА II (259730), КА III (114750, мышечная) КА VII (114700)
• КА IV (114760) находится в связи с поверхностью клеток
• КА V — митохондриальная
• КА VI (114780) — секретируемая
• Ингибиторы карбоанги-дразы нашли широкое применение при ряде заболеваний (например, при глаукоме)
• При недостаточности КА II развивается синдром Живо-Венсёла (мраморная болезнь мозга): низкорослость, гепатоспленомегалия, остеосклероз, черепной гиперостоз; ухудшение зрения в связи с давлением минерализованной ткани на зрительный нерв, диафизарный склероз, кальцификация базальных ганглиев, анемия, экстрамедуллярный гемопоэз, нормальный или пониженный интеллект, эпизоды гипокалиемического пареза; начало заболевания примерно в 2 года жизни (переломы костей). Лабораторно: почечный канальцевый ацидоз; дефекты остеокластов. См. также Ацидоз метаболический. Остеосклероз и остеопетроз. Л-ра: Guibaud P et al: Osteopetrose et acidose renale tubulaire. Deux cas de cette association dans une fratrie.Arch. Franc. Pedial. 29: 269-286,1972; Hu PY et al Seven novel mutations in carbonic acid anhydrase II deficiency syndrome identified by SSCP and direct sequencing analysis. Hum. Mutat. 9: 383-387, 1997; Laitala T, Vaananen, H.K.: Inhibition of bone resorption in vitro by antisense RNA and DNA molecules targeted against carbonic anhydrase II or two subunits of vacuolar H(+)-ATPase. / Clin. Invest. 93: 2311-2318, 1994; Nagao Y et al: Genomic organization of the human gene (CAS) and pseudogene for mitochondrial carbonic anhydrase V and their localization to chromosomes 16q and 16p. Genomics 28: 477-484, 1995; Tashian RE: Genetics of the mammalian carbonic anhydrases. Adv. Genet. 30: 321-356, 1992.
Карбоксипептидаза В (*212070, КФ 3.4.12.7, xp.13, ген CPB2) — сывороточный а-глобулин, инактивирующий компоненты комплемента СЗа, С4а, С5а, брадикинин и калли-дин. Дефект гена (р) — главная причина наследственного ангионевротического отёка. Синонимы: Карбоксипептидаза М(В2), кининаза I; инактиватор анафилатоксина.
Карбоксиэстераза 1 (*114835, сериновая эстераза моноцитов типа 1, КФ 3.1.1.1, 16ql3-q22, ген CES1). Недостаточность (5Я) зарегистрирована при ревматоидном артрите,
некоторых лимфомах, хронических В-клеточных лейкозах. Л-ра: Bell AL et al: Heredofamilial deficiency monocyte esterase in patients with rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 51: 668-670, 1992.
Карнитин ацетилтрансфераза (*600184, КФ 2.3.1.7, 9q34.1, ген CRATCAT1). При врождённой недостаточности (р): ребёнок плохо сосёт, эпизоды атаксии; парез глазодвигательных нервов; расстройства сознания, дыхательная недостаточность. Примечание. Карнитин ацетилтрансферазы — группа ферментов, катализирующих перенос ацильных групп от тиоэфиров ацил-КоА к карнитину (образуются соответствующие ацилкарнити-ны. По субстратной специфичности различают: карнитин-о-пальми-тоил трансферазы (типы 1 и 2, 600528 и 600650), карнитин октано-илтрансфераза (КФ 2.3.1.137), карнитин ацетилтрансфераза. См. также Дефекты окисления жирных кислот.
Карнитин ацилкарнитин транслоказа. см. Дефекты окисления жирных кислот.
Карнитин-опальмитоилтрансфераза, см. Дефекты окисления жирных кислот.
Карнозиназа (гомокарнозиназа, КФ 3.4.13.3, хр. 18). Известно два заболевания, вызванных наследуемой (оба — р) недостаточностью фермента: гомокарнозиноз (236130, спастическая параплегия, отставание в умственном развитии, увеличено содержание гомокарнозина) и карнозинемия (*212200, 18q21.3, ген CNSN) отставание в умственном развитии, миоклонические судороги, карнозинемия,карнозинурия). См. также ГАМК трансаминаза, глутамат декарбоксилаза, сук-цинат-полуальдегид дегидрогеназа. Синонимы: XAA-HIS дипептидаза, аминоацилгистидин дипептидаза. Примечания:
• Кофактор фермента — цинк
• Гомокарнозин — специфичный для мозга дипеп-тид ГАМК и гистидина
• Фермент, возможно, идентичен неспецифической цитозольной дипептидазе (КФ 3.4.13.18, пептидаза А, гли-цил-глицин дипептидаза, глицил-лейцин дипептидаза, М2-В-Аланилар-гинин дипептидаза)
• Карнозиназа отнесена к пептидазам семейства М25. Л-ра: Gibson KM et al: Inborn errors of GABA metabolism. BioEssays 4: 24-27, 1986; Willi SM et al: A deletion in the long arm of chromosome 18 in a child with serum carnosinase deficiency. Pediat. Res. 41:210-213, 1997.
Каталаза(*115500, КФ 1.11.1.6, ген САТ). Точечные мутации гена приводят к развитию акаталазии (акаталаземия, Та-кахары болезнь): врождённое отсутствие или низкий уровень каталазы крови, часты повторяющиеся инфекции и изъязвления дёсен, полости рта, носоглотки вследствие невозможности или ослабления гидролиза Н20,.

Примечания

• Болезнь впервые описал отоларинголог Такахара
• Распространённость акаталазии особенно велика в Японии (частота гетерозигот — 1,4%). Л-ра. Ogata M: Acatalasemia. Hum. Genet. 86: 331-340, 1991; Takahara S, Miyamoto H: Three cases of oral gangrene due to lack of catalase in the blood. Nippon Jibi-Inkoka Gakkai Kaiho 51: 163, 1948.
Катепсин К, см.
• пикнодизостоз
• в статье Акроостеолиз.
ct-Кетоглутарат дегидрогеназа. а-Кетоглутаратдегидроге-назный комплекс состоит из 3 субъединиц: а-кетоглутарат дегидрогеназа (Elk, 130410, оксиглутарат дегидрогеназа, КФ 1.2.4.2, 7р13-р11.2, ген OGDH), дигидролипоил сукцинилт-рансфераза (E2k, 14q24.3, ген DLST, 126063), дигидролипоил дегидрогеназа (ЕЗ, 246900, хр. 7). Известна недостаточность а-кетоглутарат дегидрогеназы (р), развивается глутарацидурия (тип ИВ), метаболический ацидоз, врождённый молочнокислый ацидоз. Часто смерть в раннем детстве. Примечание: активность ферментов комплекса уменьшена при болезни Альцхаймера. Л-ра: Christensen E: Prenatal diagnosis of glutaryl-KoA dehydrogenase deficiency: experience using first-trimester chorionic villus sampling. Prenatal Diag. 14: 333-336, 1994; Uziel G et al: Riboflavin-responsive glutaric aciduria type II presenting as a leukodystrophy. Pediat. Neural 13: 333-335, 1995; Wang SP et al: 3-hydroxy-3-methylglutaryl KoA lyase (HL): mouse and human HL gene (HMGCL) cloning and detection of large gene deletions in two unrelated HL-deficient patients. Genomics 33: 99-104, 1996.
а-Кетокислот с разветвлёнными цепями декарбоксилаза см.
Болезнь кленового сиропа (nl).
Киназа фосфорилазы (* 172471, субъединица, у2,16р12.1 -р1 1.2, ген PHKG2): гликогеноз печени, аутосомно-доминантная форма.
Кинурениназа (*278600, КФ 3.7.1.3). При дефекте фермента (известны как витамин В6-зависимая, так и независимая формы) развивается ксантуренацидурия (р): умственная отсталость. Л-ра: Tada К et al: Vitamin B6 dependent xanthurenic aciduria. TohokuJ. Exp. Med. 93: 115-124, 1967.
Коллагеназа 5, см.
• Желатиназа В
• в статье Недостаточность ферментов.
Копропорфириноген оксидаза (* 121300, КФ 1.3.3.3,3q 12, ген СРО, 6 аллелей, R) — шестой фермент в цепи синтеза тема. Мутации гена СРО ведут к развитию наследственной копропорфирии. У большинства носителей болезнь асимп-томна, течение приступообразное, многие ЛС провоцируют приступ. Клинически: боль в животе, запор, гепатоспленоме-галия, желтуха, повышенная чувствительность кожи к инсоляции, психиатрическая и неврологическая симптоматика,ге-молитическая анемия. Лабораторно: избыточное содержание копропорфирина III в моче и кале, увеличена активность син-тетазы 5-аминолевулиновой кислоты (КФ 2.3.1.37); во время приступа в моче возрастает содержание порфобилиногена и 5-аминолевулиновой кислоты. Синонимы: копропорфирино-геназа, копроген оксидаза. См. также Порфирия. Л-ра: Lamoril J et al: A molecular defect in coproporphyrinogen oxidase gene causing harderoporphyria, a variant form of hereditary coproporphyria. Hum. Molec. Genet. 4: 275-278, 1995; Three novel mutations in the coproporphyrinogen oxidase gene. Hum. Mutat. 9: 78-80, 1997.
Кортикостерон метил оксидаза (* 124080, цитохром Р450 [подсемейство XIB, полипептид 2], КФ 1.14.15.4, 8q21, ген CYP11B2, 5 дефектных аллелей, р). Клинически: гипоальдо-стеронизм, артериальная гипертензия, гипонатриемия,гипер-калиемия, увеличенное отношение ренина к альдостерону, 18-гидроксикортикостерона к альдостерону. Синонимы: стероидов 11-р-гидроксилаза, стероидов ll-p/18-гидроксилаза, альдосте-рон синтетаза, 18-гидроксистероид дегидрогеназа. Л-ра: Hashimoto К et al: CMO I deficiency caused by a point mutation in exon 8 of the human CYP11B2 gene encoding steroid 18-hydroxylase (P450C18). BBRC 234: 382-385, 1997.
Крезолаза, см. Альбинизм.
Ксантин дегидрогеназа (КФ 1.1.1.204), см. Ксантинурия(п1).
Ксантин оксидаза (КФ 1.1.3.22), см. Ксантинурия (nl).
L-Ксилулозоредуктаза (*260800, ксилитол дегидрогеназа, КФ 1.1.1.10) ведёт к пентозурии (ежедневно экскретируется
от 1 до 4 г L-ксилулозы). Это доброкачественное заболевание (р) широко распространено среди восточноевропейских евреев (1:2 500 новорождённых). Л-ра: Garrod AE: The Croonian lectures on inborn errors of metabolism. Lecture IV. Lancet II: 214-220, 1908.
Лактат дегидрогеназа (ЛДГ, КФ 1.1.1.27) — тетрамер, состоящий из 5 разной электрофоретической подвижности изоферментов, скомбинированных из субъединиц А (* 150000, Hleartl-форма, 11р15.4, ген LDHA и В (*150100, M[uscle]-форма, 12р12.2-р12.1, reuLDHB); тестикулярная форма (С) в состав изоферментов не входит. Дефекты гена LDHA редки (особенно распространены у японцев, до 0,1%), приводят к миоглобинурии; дефекты гена LDHB клинического значения не имеют.
Лецитин-холестерин ацилтрансфераза, см. Недостаточность лецитин-холестерин ацилтрансферазы.
Лигноцероил-КоА лигазы, см. Адренолейкодистрофия.
Лизин гидроксилаза (Лизин оксигеназа), см.
• Проколлаген-ли-зин 5-диоксигеназа
• в статье Недостаточность ферментов.
Лизил оксидаза, см. Кожа вялая.
Лизин:а-кетоглутарат редуктаза, см. Гиперлизинемия (nl). Липаза панкреатическая, см. Недостаточность липаз. Липаза печени, см. Недостаточность липаз. Липаза лизосомная кислая, см. Недостаточность липаз. Липопротеин липаза, см. Недостаточность липаз.
Малонил КоА декарбоксилаза (*248360, КФ 4.1.1.9). При недостаточности фермента (р) умеренная умственная отсталость, метаболический ацидоз, гипогликемия, рвота, судорожные припадки, экскреция с мочой органических аминокислот. Л-ра: MacPhee GB et al: Malonyl coenzyme A decarboxylase deficiency. Arch. Dis. Child. 69: 433-436, 1993.
Маннозидаза, см. Маннозидоз.
Мевалонат киназа, см. Ацидурия метилмалоновая.
Металлопротеиназа 9 матричная, см.
• Желатиназа В
• в статье Недостаточность ферментов.
Метгемоглобин редуктаза (КФ 1.6.2.2). Дефекты фермента приводят к развитию врождённой метгемоглобинемии. Метгемоглобинемия наблюдается при дефектах цитохрома Ь5 (*250790, 18q23, ген CYB5, р), NADH-зависимой (*250800, 22ql3.31-qter, р) цитохром Ь5 редуктазы, NADPH-зависи-мой (250700, р) метгемоглобин редуктазы, а также при аномальных Hb (HBA1, 141800, 16pter-pl3.3; HBB, 141900, 11р15.5). При всех формах в эритроцитах возникают тельца Хайнца. Клинически: цианоз, различная выраженность отставания в умственном развитии. Введение метиленового синего (100-300 шрегозв день) или аскорбиновой кислоты (500 мг/сут) имеет лишь косметический эффект.
3-Метилглютаконил-КоА гидратаза, см. Дефекты катаболизма лейцина.
М(5,10)-Метилентетрагидрофолат редуктаза, см. Гомоиистинурш.
3-Метилкротонил КоА-карбоксилаза, си. Дефекты катаболизма лейцина.
Метилмалонил-КоА мутаза, см. Ацидурия метилмалоновая.
З-Метил-2-оксобутаноат дегидрогеназа. см. Болезнь кленового сиропа (nl).
Метионин аденозилтрансфераза (*250850, КФ 2.5.1.6, 10q22, ген МАТ1А). При мутациях гена развивается гипер-метионинемия (р, сильнее выражена у девочек) с экскрецией диметилсульфидов, у новорождённых возможен респираторный дистресс. Примечание. Гиперметионинемия наблюдается также при наследственных цистинурии и тирозинемии. Л-ра: Mudd SH et al: Isolated persistent hypermethioninemia. Am. J. Hum. Genet. 57: 882-892, 1995; Ubagai Т et al: Molecular mechanisms of an inborn error of methionine pathway: methionine adenosyltransferase deficiency./ din. Invest. 96: 1943-1947, 1995.
Метионин синтетаза (*156570, КФ 2.1.1.13, гомоцистеин: метилтетрагидрофолат метилтрансфераза, Iq43, ген MTR, R) катализирует образование метионина из гомоцистеина (в качестве кофактора необходим метилкобаламин или витамин В|2). При недостаточности фермента развивается мегалобла-стическая анемия, сочетающаяся при наследуемой форме с отставанием в умственном развитии, см также Ацидурия метилмалоновая. Л-ра: Leclerc D et al: Human methionine synthase: cDNA cloning and identification of mutations in patients of the cblG complementation group of folate/cobalamin disorders. Hum. Moke. Genet. 5: 1867-1874, 1996; Li YN et al: Cloning, mapping and RNA analysis of the human methionine synthase gene. Ibid. 5: 1851-1858, 1996.
Миелопероксидаза (*254600, КФ 1.11.1.7, 17q21.3-q21, ген MPO, р) составляет 2-4% массы полиморфноядерного лейкоцита, катализирует образование хлорноватистой кислоты и других токсических агентов, значительно усиливающих бактерицидную активность нейтрофилов. Мутации фермента (частота около 1:2500 в общей популяции) — причина снижения или отсутствия сопротивляемости организма к бактериальной и грибковой (особенно Candida] инфекциям. Л-ра. Borregaard N, Cowland JB: Granules of the human neutrophilic polymorphonuclear leukocyte. Blood 89: 3503-3521, 1997; Kizaki M et al: Myeloperoxidase (MPO) gene mutation in hereditary MPO deficiency. Blood S3. 1935-1940, 1994.
Миоаденилат дезаминаза, см.
• Аденозин монофосфат дезамина-за
• в статье Недостаточность ферментов.
Монооксигеназа микросомная флавиновая, тип 3, см.
• Три-метиламинурия
• в статье Аминоацидурия.
Моноаминооксидаза А, см. Синдром Брукнера (nl). Монофенол монооксигеназа, см. Альбинизм.
Нейраминидаза (*256540, 20ql3.1, ген PPGB). При недостаточности нейраминидазы (р) почти всегда регистрируют сочетанную недостаточность р-галактозидазы. Клинически: карликовость, характерное лицо, дефекты глаза (телеангиэк-тазии конъюнктивы, помутнение роговицы, вишнёвое пятно макулы), глухота, умственная отсталость, судорожные припадки, множественный дизостоз, гемангиоматоз, дефекты митрального и аортального клапанов. См. также
• сиалидаза
• в статье Недостаточность ферментов. Синонимы: Галакто-сиалидоз, Синдром Гольдберга. Л-ра: GoldbergMF et al: Macular cherry-red spot, corneal clouding, and beta-galactosidase deficiency: clinical, biochemical, and electron microscopic study of a new storage disease. Arch. Intern. Med. 128. 387-398, 1971.
Нуклеозид фосфорилаза, см.
• Пурин-нуклеозид фосфорилаза
• в статье Недостаточность ферментов.
Окиси азота синтетаза эндотелиальная (* 163729, КФ 1 14 13 39, 7q36, ген NOS3) катализирует реакцию L аргинин
• 202
• 1,5 НАДФН — N0 (окись азота), /-цитруллин
• 1,5 НАДФ+
• 2Н20 Окись азота — газообразный медиатор межклеточных взаимодействий (костная ткань, мозг, эндотелий, р-клетки островков поджелудочной железы, периферические нервы), образующийся при помощи 4 разных форм (эндотелиальная, макрофагов, хрящевая, нейральная) синте-тазы окиси азота — бесцветный свободнорадикальный газ, реагирует с 02 (при этом образуются N02, N203, N204), в итоге превращаясь в нитриты (NQ2) и нитраты (N03НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ), естественный вазодилататор (эндотелием освобождаемый фактор вазодилатации), образующийся из i-аргинина в клетках эндотелия сосудов, макрофагах, нейтрофильных лейкоцитах, тромбоцитах Недостаточность NO-синтетазы вызывает повышение АД, образование атеросклеротических бляшек, избыток N0 токсичен для нейронов, может привести к раз витию коллапса Л-ра Arngnmsson R et al Evidence for a familial pregnancy-induced hypertension locus in the eNOS gene region Am J Hum Genet 61 354-362, 1997, Nakayama Т et al Association analysis of CA repeat polymorphism of the endothehal nitric oxide synthase gene with essential hypertension in Japanese Clm Genet 51 26-30 1997, Wang XL et al A smokmg-dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothehal nitric oxide synthase gene Nature Med 2 41-45, 1996
3 Онсиацил-Ко А тиолаза пероксисом, см. Синдром цереброге-паторенальный.
18-оксидаза, см. Синдром адреногенитальный.
Оксопролиназа (*260005, КФ 3.5.2.9). При недостаточности (р): рвота, диарея, энтероколит, оксалатно-карбонатные камни почек, массивная экскреция 5-оксо-//-пролина с мочой.
6(4)-3-оксостероид 5р-редуктаза (235555, КФ 1.3.99.6). При недостаточности: желтуха, внутрипечёночный холестаз, печёночноклеточная недостаточность. Л-ра: Daugherty CC et al: Resolution of liver biopsy alterations in three siblings with bile acid treatment of an inborn error of bile-acid metabolism (6(4)-3-oxosteroid 5-p-reductase deficiency). Hepatology 18: 1096-1101, 1993..
Орнитин аминотрансфераза, см. Недостаточность ферментов цикла мочевины.
Орнитин карбамоилтрансфераза, см. Недостаточность ферментов цикла мочевины.
Орнитин транслоказа, см. Недостаточность ферментов цикла мочевины.
Оротидин-5-пирофофорилаза (*258900, КФ 2.4.2.10, 3ql3), см. Оротацидурия(п1).
Оротидин-5-фосфат декарбоксилаза (258920, КФ 4.1.1.23), см. Оротацидурия(п1).
Параоксаназа (*168820, арилэстераза, КФ 3.1.1.2, ген ESA, R). Клинически: Предрасположенность к отравлению фос-форорганическими соединениями.
Пептидаза D, см.
• Пролидаза
• в статье Недостаточность ферментов.
Пероксидаза эозииофилов (131399; пероксидаза [миело-пероксидаза], КФ 1.11.1.7, ген ЕРХ). При недостаточности фермента (\#261500, р) гиперсегментация эозинофильных лейкоцитов. Л-ра: Zabucchi G et al: Eosinophil peroxidase deficiency: morphological and immunoeytochemical studies of the eosinophil-specific granules. Blood SO: 2903-29.10, 1992.
Пиримидин нуклеотидаза (*266120, КФ 3.1.3.5, уридин 5'-монофосфат фосфогидролаза, 2 изофермента, ген P5N, р). При мутации гена P5N- гемолитическая анемия, внутрисо-судистый гемолиз, гемоглобинурия. Л-ра. David О et al: Inhibition of hexose tnonophosphate shunt in young erythrocytes by pyrimidine nucleotides in hereditary pyrimidine 5-prime nucleotidase deficiency. Europ. J. Haemal. 47: 48-54, 1991.
Пирофосфорилаза, см.
• Аденин фосфорибозилтрансфераза
• в статье Недостаточность ферментов.
61 Пирролин 5 карбоксилах дегидрогеназа, см. Гиперпроли-немия(п).
Пируват киназа (*266200, КФ 2.7.1.40, фосфоенолпиру-ват киназа, Iq2l-q22, ген PR, множество аллелей, р). Принято выделять 3 формы (эмбриональная, эритроцитарная и печёночная). При недостаточности: гемолитическая анемия, нормоцитарная нормохромная анемия, тромбоцитоз, желтуха, спленомегалия, холелитиаз, холецистит, возможен тромбоз в бассейне сонной артерии. См. также
• Анемии вследствие недостаточности пируват киназы
• (nl). Л-ра. Beutler E, Baronciani L: Mutations in pyruvate kinase. Hum. Mutat. 7: 1-6, 1996; Lenzner С et al: Molecular analysis of 29 pyruvate kinase-deficient patients from Europe with hereditary hemolytic anemia. Blood 89: 1793-1799, 1997; Miwa S, Fujii H: Molecular basis of erythroenzymopathies associated with hereditary hemolytic anemia: tabulation of mutant enzymes. Am. J. Hemat. 51: 122-132, 1996.
Пируват дегидрогеназа. Пйруватдегидрогеназный комплекс образуют 3 фермента: пируват декарбоксилаза (Е1; 208800,
• 312170, КФ 4.1.1.1, Хр22.1-р22.2), дигидролипоил трансацетилаза (Е2; 245348, КФ 2.3.. 1.12), дигидролипоил дегидрогеназа (ЕЗ, 246900; КФ 1.6,4.3)
• Пируват декарбоксилаза (а-субъединица пируват дегидрогеназы, множество дефектных аллелей, р). Клинически: эпизоды мозжечковой атаксии, хореоатетоз, молочнокислый ацидоз; непереносимость углеводов.
Пируват карбоксилаза, см. Синдром Лея, Недостаточность ферментов дыхательной цепи.
Прогестерон редуктаза, см.
• З-В-Дегидрогеназа
• в статье Синдром адреногенитальный.
Проколлаген-лизин 5-диоксигеназа (453454, прокол-лаген-лизин, 2-оксиглутарат 5-диоксигеназа; КФ 1.14.11.4, 1р36.3-1р36.2, ген PLOD, кофакторы: железо, аскорбиновая кислота). При недостаточности фермента (р) развивается синдром Элерса-Дашю- Русакова.
Проколлаген N-эндопептидаза (проколлаген М-протеи-наза, КФ 3.4.24.14). При недостаточности (р) развивается тип VII синдрома Элерса-Данло- Русакова.
Пролидаза (*170100, КФ 3.4.13.9, 19pl3.2-ql3.2, ген PEPD). Фермент гидролизует связь между дипролилом и другими дипептидами. Клиническая картина недостаточности (р) крайне пёстрая. Характерны: дерматиты, кожные язвы ног, частые инфекции (нарушения функции компонента комплемента Clq), спленомегалия, разная степень отставания в
умственном развитии; сходство с проявлениями СКВ. Лабо-раторно: с мочой экскретируются дипептиды, особенно гли-цилпролин. Синонимы: X-PRO дипептидаза, пролин дипепти-даза, имидопептидаза, пептидаза D, у-пептидаза.

Примечания

• Кофактор фермента — марганец
• Пролидаза отнесена к семейству пептидаз М24А. Л-ра: Ledoux P et al: Expression and molecular analysis of mutations in prolidase deficiency. Am. J. Hum. Genet. 59: 1035-1039, 1996; Shrinath M et al: Prolidase deficiency and systemic lupus erythematosus. Arch. Dis. Child. 76: 441-444, 1997.
Пролин дегидрогеназа, см. Гиперпролинемия (nl).
Пролин дипептидаза, см.
• Пролидаза
• в статье Недостаточность ферментов.
Пропионил-КоА карбоксилаза (210210, КФ 6.4.1.3). При недостаточности фермента (р) развивается р-метилкротонил-глицинурия. Клинически: слабость, себорейный дерматит, ало-пецйя, кетоацидоз. См. также Глицинемия.
Протогем ферро-лиаза, см.
• Феррохелатаза
• в статье Недостаточность ферментов.
Протопорфириноген оксидаза (*600923, КФ 1.3.3.4), см. Пор-фирия.
Птерин-4а-карбиноламин дегидратаза (126090, тетра-гидробиоптерин дегидратаза, КФ 4.2.1.96, 10q22, ген PCBD). При недостаточности (р) развивается гиперфенилаланинемия. Л-ра: Citron BA et al: Mutation in the 4a-carbinolamine dehydratase gene leads to mild hyperphenylalaninemia with defective cofactor metabolism. Am. J. Hum. Genet. 53: 768-774, 1993.
Пурин-нуклеозид фосфорилаза (243080, инозин фосфо-рилаза, КФ 2.4.2.1, 14ql3.1, ген NP, 7 дефектных аллелей) катализирует реакцию: пуриновый нуклеозид
• фосфат = пурин
• а-D-рибозо-1-фосфат. Недостаточность фермента ведёт к развитию Т-клеточного иммунодефицита с выраженными неврологическими расстройствами (*164050, р). Клиническая картина: Т-клеточный иммунодефицит, спастическая диплегия, спастический тетрапарез, поведенческие расстройства, пирамидная симптоматика, гиперрефлексия, высокий риск развития В-иммунобластной злокачественной лимфомы. Лабораторно: гипоурикемия, гипоурикозурия, экскреция пуринов (особенно инозина и гуанозина), лимфопения. Примечание: недостаточность следующего фермента в цепи превращений — аденозин дезаминазы — причина тяжёлого комбинированного иммунодефицита, см.
• Аденозин дезаминаза
• в Иммунодефициты. Синонимы: нуклеозид фосфорилаза, инозин фосфорилаза. Л-ра: Markert ML et al: Mutations in purine nucleoside phosphorylase deficiency. Hum. Mutat. 9: 118-121, 1997; Pannicke U et al: Two novel missense and frameshift mutations in exons 5 and 6 of the purine nucleoside phosphorylase (PNP) gene in a severe combined -immunodeficiency (SCID) patient. Hum. Genet. 98: 706-709, 1996; Snyder FF et al: Point mutations at the purine nucleoside phosphorylase locus impair thymocyte differentiation in the mouse. PNAS 94: 2522-2527, 1997.
5-а-Редуктаза 2, см. Гипоспадия.
Родопсин киназа (КФ 2.7.1.125), см. Слепота ночная (nl).
Саркозин дегидрогеназа (*268900, КФ 1.5.99.1, 9q33-q34, ген SARD) катализирует превращение саркозина (N-метилг-лицин). При недостаточности фермента (р) развивается сар-козинемия.
Сахаропин дегидрогеиаза, см. Гиперлизинемия (nl).
Сиалидаза (*256550, КФ 3.2.1.18, нейраминидаза 1, 6р21.3, ген NEU). При недостаточности нейраминидазы 1 (р) развивается лизосомная болезнь накопления с фенотипами: сиа-лидоз, синдром Моркио, муколипидоз I
• Сиалидоз. Клинически: вишнёвое пятно макулы, прогрессирующая слепота, катаракта, прогрессирующие миоклонус и атаксия, хореоате-тоз, шатающаяся походка, невропатии, гепатоспленомегалия; мышечная слабость, диспноэ, ларингомаляция, короткое туловище, дефекты грудной клетки и брюшной стенки, лицевой дисморфизм при раннем начале, множественный дизос-тоз. Лабораторно: нейрональный липидоз, вакуолизирован-ные клетки фон Купффера; сиалилолигосахара в моче, вакуолизация лимфоцитов
• Нефросиалидоз. Клинически: клубочковая нефропатия, нефроз и почечная недостаточность выступают на первый план. См. также
• Нейраминидаза
• в статье Недостаточность ферментов.
Стероидов 5-а-редуктаза 2, см. Гипоспадия.
Стероидов ll-p/18-гидроксилаза, см.
• Кортикостерон метил ок-сидаза
• в статье Недостаточность ферментов.
Сукцинатдегидрогеназа, см.
• Миопатии вследствие недостаточности сукцинатдегидрогеназы и аконитазы
• в статье Миопатии метаболические.
Сукцинат-полуальдегид дегидрогеназа (*271980, КФ 1.2.1.16). Наследуемая (р) недостаточность фермента приводит к умеренному отставанию в умственном развитии, выраженной атаксии, экскреции ГАМК и глицина. См. шоке ГАМК трансаминаза, карнозиназа, глутамат декарбоксилаза. Л-ра: Chambliss KL et al: Molecular cloning of the. mature NAD(+)-dependent succinic semialdehyde dehydrogenase from rat and human: cDNA isolation, evolutionary homology, and tissue expression. J. ВЫ. Chem. 270: 461-467, 1995.
Сульфамидаза (КФ 3.10.1.1, N-сульфоглюкозамин сульфогидро-лаза, сульфоглюкозамин сульфамидаза, гепаран N-сульфатаза); см. мукополисахаридоз типа 1ПА (Санфилпппо синдром А) в статье Му-кополисахаридозы.
Сульфит оксидаза (*272300, КФ 1.8.3.1). Сульфоцистеи-нурия — наследственное нарушение обмена серосодержащих веществ при недостаточности сульфит оксидазы (р). Встречается самостоятельно и в составе комплексного дефицита ферментов при нарушении синтеза специфического (содержащего молибден) кофактора. Клинически: остро развивающаяся детская гемиплегия, умственная отсталость, прогрессирующее повреждение головного мозга, миоклонус, атаксия, хореиформные движения, судороги, подвывих хрусталиков. Лабораторно: повышение в моче сульфитов и сульфоцистеина, тиосульфата, снижение экскреции неорганических фосфатов. Лечение: Отмечен положительный эффект при применении диеты с низким содержанием серосодержащих аминокислот (цистин, гомоцистин, метионин).Течел ние и прогноз: чаще неблагоприятные, обычно смерть на 1 году жизни, описаны более доброкачественные формы. Л-ра: Barbot С et al: A mild form of infantile isolated sulphite oxidase deficiency. Neuropediatrics 26: 322-324, 1995; Irreverre F et al: Sulfite oxidase deficiency: studies of a patient with mental retardation, dislocated ocular lenses, and abnormal urinary excretion of S-sulfo-I-cysteine, sulfite and thiosulfate. Biochem. Med. I: 187-199, 1967.
Сульфо идуронат сульфатаза (КФ 3.1.6.13), см. Мукополиса-харидозы.
Супероксид дисмутаза (КФ 1.15.1.1). Известно 3 супероксид дисмутазы (тип 1: растворимая, индофенолоксидаза, 147450, 21q22.1, ген SOD-1, митохондриальная,
• 147460, ген SOD-2; внеклеточная,
• 185490, ген SOD-3). Недостаточность супероксид дисмутазы 1 (R) — одна из причин развития семейной формы бокового амиотрофического склероза.
Сфингомиелин фосфодиэстераза (257200, сфингомиелиназа, КФ 3.1.4.12, 11р15.4-р15.1, rmSMPDl), см. БолезньНиманна-Пика.
Тестостерон 17-р дегидрогеназа, см
• 17-р-гидроксистероид дегидрогеназа
• в статье Недостаточность ферментов.
Тирозиназа, см. Альбинизм, Синдром Варденбурга. Тирозин аминотрансфераза, см. Тирозинемия.
Тирозин гидроксилаза (191290, КФ 1.14.13.41, также КФ 1.14.16.2), одна из причин дистоний.
Тирозин трансаминаза, см. Тирозинемия.
Тироксин дейодиназа (* 147892, КФ 3.8.1.4, гены TXDI1, TXDI2, TXD13 трёх форм фермента, R) в печени и почках катализирует превращение тироксина в трийодтиронин. Известны мутации гена TXD11, кодирующего изофермент 1, что приводит к эутиреоидной гипертироксинемии при нормальном содержании трийодтиронина. Примечания
• Тироксин дейодиназа содержит селен (как и глутатион пероксидаза)
• Синонимы: йодтиронин 5'-монодейодиназа, тироксин 5-дейодина-за, дийодтиронин 5'-дейодиназа, наружного кольца йодтиронина монодейодиназа. Л-ра: Croteau W et al: Cloning of the mammalian type 11 iodothyronine deiodinase: a selenoprotein differentially expressed and regulated in human and rat brain and other tissues. J. Clin. Invest. 98: 405-417, 1996; Salvatore D et al: Type 2 iodothyronine deiodinase is highly expressed in human thyroid. J. Clin. Invest. 98: 962-968, 1996; Type 3 iodothyronine deiodinase: cloning, in vitro expression, and functional analysis of the placental selenoenzyme. J. Clin. Invest. 96: 2421-2430, 1995; Toyoda N et al: The structure of the coding and 5-prime flanking region of the type 1 iodothyronine deiodinase (diol) gene is normal in a patient with suspected inborn diol deficiency. J. Clin. Endocr. Metab. 81: 2121-2124, 1996.
Трансглутаминаза 1 (*190195, фибринолигаза, КФ 2.3.2.13, 14qll.2-14qll.2, ген TGM1). При мутациях (р): ихтиоз ла-меллярный (242300), эритродермия ихтиозиформная врождённая (242100).
Трансфосфорнбозидаза, см.
• Аденин фосфорибозилтрансфераза
• в статье Недостаточность ферментов.
Трегалаза (*275360, КФ 3.2.1.28) расщепляет трегалозу (содержится в грибах). При мутациях фермента непереносимость сахара, рвота, диарея. Л-ра: Sasai-Takedatsu M et al: Human trehalase: characterization, localization, and its increase in urine by renal proximal tubular damage. Nephron 73: 179-185, 1996.
Триметиламин оксигеназа (*136131, флавин-содержащая монооксигеназа 2, КФ 1.5.99.7; lq, ген FM02). При недостаточности (р) рыбный запах тела, повторяющиеся респираторные инфекции, гепатоспленомегалия, анемия, нейтропе-ния, депрессия.
Триозофосфат изомераза (триозофосфат мутаза, фосфо-триозоизомераза, {{}}• 190450, КФ 5.3.1.1,12р13, ген ТРИ, не менее 7 дефектных аллелей). При недостаточности фермента (R): гемолитическая анемия, дегенеративного характера неврологические расстройства, отставание в развитии, кардио-миопатия, желтуха, спленомегалия, холелитиаз, подверженность инфекциям. Лабораторно: in vitro аутогемолиз, не корректируемый добавлением глюкозы. Л-ра: Pekrun A et al: Triosephosphate isomerase deficiency; biochemical and molecular genetic analysis for prenatal diagnosis, dm. Genet. 47: 175-179, 1995; Wat-anabe M et al: Molecular analysis of a series of alleles in humans with reduced activity at the triosephosphate isomerase locus. Am. J. Hum. Genet. 58: 308-316, 1996.
Триозофосфат лиаза, см. Недостаточность алъдолазы.
Трипсин 1 (*276000, КФ 3.4.21.4, 7q32, ген PRSS1) — сериновая протеаза 1. При недостаточности фермента (полезна замещающая терапия панкреатином per os) — наследуемый панкреатит. Л-ра: Whitcomb DC et al: Hereditary pancreatitis is caused by a mutation in the cationic trypsinogen gene. Nature Genet. 14: 141-145, 1996.
Тромбоксан А синтетаза (*274180, КФ 5.3.99.5 , 7q34, ген TBXAS1). Заболевание: геморрагический диатез (р) с многообразными проявлениями, включая желудочно-кишечные кровотечения и гематурию. Лабораторно: нормальное содержание тромбоцитов.
Урат оксидаза (*191540; уриказа, КФ 1.7.3.3, 1р22, ген UOX). При недостаточности (R) развивается гиперурикемия и подагра, включая неврологическую симптоматику типа наблюдаемой при синдроме Леша-Наивна.
Gm(3) Уридилдифосфат-N ацетил-галактозаминил трансфе-раза, см. Ганглиозидозы.
Уридилдифосфат-глюкуронозилтрансфераза (УГТ, КФ 2.4.1.17,
• 191740: Iq21-q23 [семейство UGT1, минимально 4 формы]; 4q 13 [семейство UGT2, минимально 15 форм] катализирует в микросомах реакцию: уридилдифосфат-глюку-ронат
• акцептор = уридилдифосфат
• акцептор p-D-глюку-ронозид. В качестве акцепторов выступают многие соединения (в т.ч. фенолы, спирты, амины, билирубин, токсические соединения, эстрогены, жирные кислоты, андростерон). Так, UGT2B7 специфична для 3,4-катехоловых эстрогенов и эст-риола (также UGT2B8). Мутации генов УГТ — причина развития синдромов Крйглера-Найара, Жильбера. Сокращения: УГТ — уридилдифосфат-глюкуронозилтрансфераза.

Примечания

• Активности ферментов с кодами КФ 2.4.1.42, .59, .61, .76, .77, .84, .107, .108 отнесены к УГТ
• Для всех форм УГТ применён временный код (КФ 2.4.1.17).
Уридилдифосфатгалактозо-4-эпимераза, см. Гшшктоземия(п). Уриказа, см.
• Урат оксидаза
• в Недостаточность ферментов.
Уроканаза (276880, КФ 4.2.1.49). При недостаточности фермента (р) тяжёлая умственная отсталость; эпизоды агрессивного поведения, низкорослость, светлые волосы, голубые глаза.
Фенолаза, см. Альбинизм.
Феррохелатаза (* 177000, КФ 4.99.1.1, 18q21.3, ген/ЕСЯ, около десятка дефектных аллелей, R, р) катализирует реакцию: протопорфирин
• Fe2+ = протогем
• 2Н+. Недостаточность фермента ведёт к развитию эритропоэтической протопорфирии. Клинически: фоточувствительный дерматит, кожные зуд, эритема, отёки; холестаз, жёлчные камни, недостаточность печени, гемолитическая анемия, полиневропатия, возможны парезы; начало заболевание обычно манифестирует до 10 лет жизни. Лабораторно: флюоресцирующие в ультрафиолете эритроциты, избыточное содержание протопор-фирина в жёлчи и кале, но не в моче. См. также Порфирш. Л-ра: Gouya L et al: Modulation of the phenotype in dominant erythropoietic protoporphyria by a low expression of the normal ferrochelatase alkie. Am. / Hum. Genet. 58: 292-299, 1996; Henderson CA et al: Erythropoietic protoporphyria presenting in an adult. / Roy. Soc. Med. 88: 476-477, 1995; Henriksson M et al: Four novel mutations in the ferrochelatase gene among erythropoietic protoporphyria patients. J. Invest. Derm. 106: 346-350, 1996; Sarkany RPE et al: Recessive inheritance of erythropoietic protoporphyria with liver failure. Lancet 343: 1394-1396, 1994; Todd DJ: Erythropoietic protoporphyria. Brit. J. Derm. 131: 751-766, 1994.
Фибринолигаза (6р25-р24), см.
• Трансглутаминаза 1
• в статье Недостаточность ферментов, см. также
• фактор XIII
• в статье Недостаточность плазменных факторов свёртывания.
Фитаноил-КоА гидроксилаза (*602026, КФ 6.2.1.24), см. Болезнь Рефсума (пl).
Флавопротеин-убихинон оксидоредуктаза, см. Глутарпцидурия (п1).
Фосфатаза 1 При недостаточности фосфатазы 1 (регуля-торная субъединица [
• 601792, 19ql3.3, ген GYS1, 138570) существует предрасположенность к развитию инсулиннеза-висимого сахарного диабета.
Фосфатаза кислая (171650,171660,11р12-рП, геныЛС/5). При недостаточности лизосомной кислой фосфатазы (\#200950, р) рвота, геморрагический диатез.
Фосфатаза щелочная, см. Гипофосфатазйя (nl).
3-Фосфоглицерат дегидрогеназа (*601815, КФ 1.1.1.95, ген PGD) — первый фермент в цепи синтеза серина. При недостаточности фермента (р): врождённая катаракта, микроцефалия, отставание психомоторное и в росте, гипогона-дизм, судорожные припадки, в СМЖ уменьшено содержание глицина и серина. Л-ра: Jaeken J et al: 3-phosphoglycerate dehydrogenase deficiency: an inborn error of serine biosynthesis. Arch. Dis. Child. 74: 542-545, 1996.
Фосфоглицерат киназа (*311800, КФ 2.7.2.3, X [Xql3, ген PGKA, не менее 8 аллелей]; также 91 [хр. 19, генРСКВ]). Клинически: отставание в умственном развитии, гемолитическая анемия, мышечная слабость, эпизоды миоглобинурии. Л-ра: Sugie H et al: Phosphoglycerate kinase deficiency. Neurology 44: 1364-1365, 1994.
Фосфоглицерат мутаза (*261670, КФ 5.4.2.1, 7pl3-7pl2, ген PGAM2). При дефекте М-субъединицы фермента (р) развивается врождённая миопатия. Клинически: мышечные усталость и боли при нагрузке, возможно развитие почечной недостаточности. Лабораторно: миоглобинурия, увеличена активность КФК сыворотки. Л-ра: Tsujino S et al: The molecular genetic basis of muscle phosphoglycerate mutase (PGAM) deficiency. Am. J. Hum. Genet. 52: 472-477, 1993.
6-Фосфоглюконолактоназа (*172150, КФ 3.1.1.31). Недостаточность фермента может рассматриваться как клинический вариант недостаточности Г-6-ФД, основное проявление гемолитическая анемия. Л-ра: Beutler E et al: 6-Phosphoglucono-lactonase deficiency, a hereditary erythrocyte enzyme deficiency: possible interaction with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. PNAS 82: 3876-3878, 1985.
Фосфоманномутаза (*601785 и 601786, КФ 5.4.2.8, 2 формы, 16p и 22ql3, гены РММ1 и РММ2). При дефектах фермента (р) — тяжёлая патология новорождённости (смертность до 20% в течение года): энцефалопатия, выраженное отставание психомоторного развития, множественная неврологическая симптоматика, повторяющиеся инфекции, печё-ночноклеточная недостаточность, кардиомиопатия, гипогонадизм. См. также Синдром углевододефицитных гликопротеинов.
Фосфоенолпируват карбоксикиназа 1 (*261680, КФ 4.1.1.32, 20ql3.2, ген РЕРСК1). При недостаточности (р): гипогликемия; ожирение печени и почек с развитием их недостаточности.
Фосфолипаза А2(*172411, КФ 3.1.1.4). При носительстве некоторых аллелей предрасположенность к развитию колоректальной карциномы, артритов.
Фосфорибозил пирофосфат синтетаза 1 (*311850, КФ 2.7.6.1, Xq22-q24, ген PRPS1). При недостаточности (X): отставание в умственном развитии, судорожные припадки, мегалобластический эритропоэз, гипоурикемия, оротурия.
Фосфорибозил пирофосфат синтетаза 2 (*311860, КФ 2.7.6.1, Хр22.3-р22.2, KKPRPS2). При недостаточности (N): глухота, атаксия; умственная отсталость, полиневропатия; кардиомиопатия; мочекислый нефролитиаз, почечная недостаточность, артриты, сахарный диабет, характерный внешний вид (выступающий лоб, эпикантус; широкий рот, глазной гипертелоризм), внутримозговые петрификаты.
Фосфотриозоизомераза. см.
• Триозофосфат изомераза
• в Недостаточность ферментов.
Фосфофруктокиназа (*171860, КФ 2.7.1.11, 21q22.3, ген PFKL). При недостаточности: гемолитическая анемия, гли-когеноз VII (232800).
Фруктозо-1,6-дифосфат альдолаза, см. Недостаточность аль-долазы.
Фруктозе 1,6 дифосфатаза 1 (*229700, КФ 3.1.3.11, 9q22.2-q22.3, ген FBP1) в ходе глюконеогенеза катализирует превращение фруктозе-1,6-дифосфата в rf-фруктозо-б-фосфат и неорганический фосфат; недостаточность фермента (р) приводит к гипогликемии. Клинически: молочнокислый ацидоз; кетоз, гепатомегалия, желтуха, судорожные припадки, кома.
Фруктокиназа (*229800, КФ 2.7.1.3, 2р23.3-р23.2, ген КНК). При недостаточности (р) — доброкачественного течения фруктозурия Л-ра: Hayward BE et al: Co-localization of the ketohexokinase and glucokinase regulator genes to a 500-kb region of chromosome 2p23. Mammalian Genome 7:454-458,1996; Khachadurian AK: Monalimentary fructosuria. Pediatrics 32: 455-457, 1963; Lasker M: Essential fructosuria. Hum. ВЫ. 13: 51-63, 1941.
а-1-Фукозидаза, см. Фукозидоз (nl).
Фумараза (*136850, фумарат гидратаза, КФ 4.2.1.2, Iq42.1, ген FH). Мутация гена (р) этого фермента цикла Кребса
ведёт к тяжёлой энцефалопатии в сочетании с экскрецией молочной, пировиноградной и фумаровой кислот. Д-ра: Bourgeron Т et al: Mutation of the fumarase gene in two siblings with progressive encephalopathy and fumarase deficiency. J. Clin. Invest. 93: 2514-2518, 1994.
Фумарилацетоацетаза, см. Тирозине мин.
Холестерин десмолаза. Недостаточность приводит к тяжёлой потере соли. Выраженный дефицит минерале- и глю-кокортикоидов, а также андрогенов приводит к смерти в раннем детском возрасте, несмотря на заместительную терапию стероидными гормонами.
Холинэстераза (* 177400, КФ 3.1.1.8, псевдохолинэстера-за, 3q26.1-q26.2, ген СНЕ1, множество аллелей) — наследственный дефект (р) в виде гиперчувствительности (развивается апноэ, особенно к суксаметонию [чувствительность к суксаметонию, постанестетическое апноэ, остановка дыхания при введении миорелаксантов, лекарственное апноэ] к препаратам, обычно гидролизуемым сывороточной холинэстера-зой. Синонимы: ацилхолин ацилгидролаза, бутирилхолин эс-тераза, неспецифическая холинэстераза, бензоилхолинэсте-раза, холин эстераза II. Апноэ развивается у гомозигот, носительство дефектного гена (гетерозиготы) в мировой популяции низко, кроме европейцев (до 3%). Л-ра: Mogueira CP et al: Identification of two different point mutations associated with the fluoride-resistant phenotype for human butyrylcholinesterase. Am. J. Hum. Genet. 51: 821-828,1992; Primo-Parmo SL et al: Characterization of 12 silent alleles of the human butyrylcholinesterase (BCHE) gene. Am. J. Hum. Genet. 58: 52-64, 1996; Sudo К et al: Human butyrylcholinesterase L3301 mutation belongs to a fluoride-resistant gene, by expression in human fetal kidney cells. BBRC2W: 372-375, 1997.
Хондроитинсульфатаза, см.
• мукополисахаридоз типа HID
• в Му-кополисахаридозы.
Хондроитин 6-сульфотрансфераза (КФ 2.8.2.17), при дефектах фермента развивается брахиолмия.
Церамидаза кислая (*228000, М-ацилсфингозин амидоги-дролаза, КФ 3.5.1.23, rmASAH). Дефекты фермента (р) приводят к развитию липогранулематоза Фарбера. Клинически: околосуставные подкожные узелки, выраженное отставание умственного и физического развития, множественная недостаточность паренхиматозных органов, младенцы редко доживают до 2 лет. Л-ра: Farber S et al: Lipogranulomatosis: a new lipo-glyco-protein 'storage' disease. / Mt. Sinai Hasp. 24: 816-837, 1957; Mowaczyk MJ et al: Bone marrow involvement and obstructive jaundice in Farber lipogranulomatosis: clinical and autopsy report of a new case. / Inherit. Metab. Dis. 19: 655-660, 1996.
Цереброзид сульфатаза (арилсульфатаза А), см. Лейкодистро-фия метахроматическая.
Циклооксигеназа 1 (* 176805, простагландин-эндопероксид синтетаза, КФ 1.14.99.1, 9q32-q33.3, ген СОХ]). При недостаточности фермента (R) развивается геморрагический диатез.
Цитохром оксидаза, см. Болезни митохондрий наследуемые, Недостаточность ферментов дыхательной цепи.
у-Цистатионаза (*219500, цистатион у-лиаза, КФ 4.4.1.1, хр. 16). При дефектах фермента (р): цистатионурия умственная отсталость; судорожные припадки, тромбоцитопения, уролитиаз. Л-ра: Lu Y et al: Cloning and nucleotide sequence of human liver cDNA encoding for cystathionine y-lyase. BBRCI&9: 749-758, 1992.
Цистатион (З-сийтетаза, см. Гомоцистинурш.
Эпимераза (уридиндифосфат галактозо-4-эпимераза), см. Галак-тоземия (nl).
Эпоксид гидролаза микросомная, см.
• Синдром гидантоиновый плода
• (nl).
Эстрадиол 17-р-дегидрогеназа, см
• 17-р-гидроксистероид дегидрогеназа
• в статье Недостаточность ферментов.
Этаноламин киназа (*227150, КФ 2.7.1.82). При недостаточности фермента развивается этаноламиноз (р). Клиничес-кд: кардиомегалия, энцефалопатия, смерть в раннем детстве.
См. также Приложение 2. Наследственные болезни: /сортированные фенотипы (Недостаточность ...)